ESMO 2022：奥拉帕利维持治疗新诊断BRCAm晚期卵巢癌患者7年OS结果（SOLO1/GOG-3004研究）

在III期SOLO1/GOG-3004研究中（NCT01844986），奥拉帕利维持治疗为新诊断BRCAm晚期卵巢癌患者带来持续至治疗停止之后的长期生存获益。在5年随访时，奥拉帕利组中位PFS为56.0个月，对比安慰剂组13.8个月（HR 0.33; 95% CI 0.25–0.43），两组分别有48%和21%的患者保持无疾病进展（KM曲线估值）（Banerjee et al. Lancet Oncol 2021）。鉴于大部分卵巢癌死亡事件发生于诊断后5-10年内，我们选择7年随访时间这一临床相关的时间节点，报道SOLO1研究的总生存（OS）结果。

方法

SOLO 1是一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心、III期临床研究，用于评估与安慰剂相比，奥拉帕利(300mg Bid)作为一线单药维持治疗在BRCA1/2m突变的新诊断的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者中的疗效和安全性。研究纳入391例（2：1随机分组：260名奥拉帕利组和131名安慰剂组）含铂化疗后达到完全或部分缓解的，合并有害或疑似有害BRCA1/2突变的患者。

一线含铂化疗缓解后的患者随机接受奥拉帕利300mg bid治疗或安慰剂直至2年或疾病进展。OS描述性分析作为次要研究终点之一，于末位患者随机化入组后7年进行；预设的最终OS分析计划于数据成熟度达到60%时进行。

结果

此前报道：Lancet Oncol：SOLO1试验| 奥拉帕利维持治疗晚期卵巢癌随访5年的生存预后

随机化后共260例患者接受奥拉帕利治疗，131例患者接受安慰剂，中位治疗时间分别为24.6个月与13.9个月。在OS数据成熟度为38.1%时（DCO：2022年3月7日），奥拉帕利组中位OS未达到，安慰剂组中位OS为75.2个月，HR为0.55（95% CI 0.40–0.76，未消除交叉，安慰剂组44.3%患者后续使用了PARPi，见表）。在7年时，奥拉帕利组45.3%的患者保持生存同时未接受后续治疗（对比安慰剂组为20.6%）（KM曲线估值）。MDS/AML的发生率保持较低水平，同时新发恶性肿瘤的比例在两组中保持均衡（见表）。

结论

在新诊断BRCAm晚期卵巢癌患者中，2年奥拉帕利维持治疗对比安慰剂提供了具有临床意义的OS改善。在7年随访时，奥拉帕利组67.0%患者保持生存（对比安慰剂组46.5%），同时未检测到新的安全性事件。上述结果是PARPi同类治疗方法下最长时间的随访数据，为使用奥拉帕利维持治疗获得长期缓解、提升治愈潜力提供了有力支持。

对于肿瘤患者来说，采用各种治疗措施推迟复发当然重要，但是，延长总生存期更加值得期待。自从2018 EMSO会议上SOLO1研究公布令人振奋的针对BRCA突变患者使用奥拉帕利一线维持治疗显著延长患者中位PFS之后，期待已久的长期生存结果终于在今天的2022 EMSO会议上公布。

本次SOLO1公布的主要结果是，在初次化疗结束后开始实验随机分组算起的7年这个时间节点，使用奥拉帕利维持治疗2年这一组中，有67.0%患者仍然生存。而在安慰剂组，只有46.5%的患者仍然生存。显示出使用奥拉帕利这一组的患者中，有更多的患者生存期超过7年。另一个数据是截止到2022年3月7日，OS数据仍未成熟（成熟度为38.1%），奥拉帕利组中位OS未达到，安慰剂组中位OS为75.2个月。可以预计随着随访时间的延长，当OS数据成熟时，使用奥拉帕利维持治疗组的中位OS肯定会比安慰剂组显著延长。

针对BRCA突变患者使用奥拉帕利一线维持治疗能够显著延长中位FPS和OS在预料之中。本研究中安慰剂组的中位OS达到了75.2个月这么长却是预想不到的。因为在以往的临床实践中，对于晚期卵巢癌患者来说，OS能达60个月已是相当高的治疗水平。本组患者OS这么长，我想原因主要有两个：第一是本组患者也是有BRCA突变的患者。最近的研究都发现，相比BRCA无突变患者，有突变的患者总体预后较好，手术R0切净率较高，对化疗敏感。从研究使用贝伐单抗的GOG 0218试验数据也发现，有BRCA突变的患者总体预后较好。BRCA突变患者的中位OS为61.2个月，其中BRCA1突变患者中位OS为55.3个月，BRCA2 突变者为75.2个月。第二个原因是，在SOLO1研究的安慰剂这一组中，虽然在初始化疗后没有使用奥拉帕利维持治疗，但在后续复发后，有44.3%的患者还是使用了PARPi，说明这组患者这么长的OS还是有PARP抑制剂在里面发挥了重要作用。

GOG 0218数据

GOG 0218数据

SOLO-1研究7年超长随访数据的公布，在卵巢癌治疗领域具有里程碑的意义。也是为奥拉帕利作为晚期卵巢癌患者一线维持治疗优选策略的又一力证。这是迄今为止PARPi用于治疗晚期卵巢癌患者，相关研究中最长的跟踪随访时间。很多抗肿瘤治疗，在一个较短的治疗时间窗内，可能患者随访获得了较好的肿瘤控制甚至实现完全缓解，但在患者最为关心的生存时间改善方面却无法带来令人满意的结果。在7年间坚持随访入组患者，所带来的生存数据含金量不言而喻。

此次更新的SOLO-1研究OS数据，奥拉帕利取得了迄今为止最长的OS数据，患者经过88个月的随访，仍未达到中位OS数据，相较于安慰剂组展现出了显著的优势。同时，奥拉帕利维持治疗还著降低了45%的患者死亡风险。7年后随访结束仍有67%的患者存活，不难看出，给予2年奥拉帕利维持治疗所带来的生存获益，在治疗结束后的数年内仍持续存在，真正意义上实现了“长生存”。