Clin Cancer Res:PARP抑制剂Pamiparib单药治疗铂敏感/耐药性卵巢癌的疗效

2021-12-04 Nebula MedSci原创

Pamiparib在携带gBRCAmut的铂敏感性卵巢癌或铂耐药性卵巢癌患者中都展现出了较持久的抗肿瘤活性

PARP1/2蛋白参与DNA单链和双链断裂的修复。正常细胞通过碱基配对修复和同源重组(HR)通路修复断裂DNA;HR缺陷(HRD)的癌细胞不能修复断裂的双链DNA。肿瘤抑制蛋白BRCA1/2参与DNA双链断裂修复,其功能缺失可导致HR介导的双链DNA断裂修复抑制,使细胞对易受PARP蛋白抑制引起的DNA损伤(合成致死机制)。

Pamiparib是一种潜在的选择性口服PARP1/2抑制剂。一项在中国开展的I/II期研究的I期研究结果显示,Pamiparib(60 mg bid)在中国晚期癌症(包括上皮性卵巢癌[OC])患者中具有抗肿瘤活性和可接受的安全性。

该研究招募了年满18岁的铂敏感的卵巢癌(PSOC,最后一次铂治疗后6个月内不发生疾病进展)或铂耐药性卵巢癌(PROC,铂治疗后6个月进展)患者。受试患者携带致病或可能致病性胚系BRCA突变(gBRCAmut),既往治疗不超过2线。予以Pamiparib 60 mg 口服 bid,直到疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者撤出试验。主要终点是客观缓解率(ORR)。

PSOC患者的治疗反应

共招募了113位患者(PSOC 90位,PROC 23位),中位年龄是54岁(范围 34-79),25.6%的患者接受了≥4次既往全身化疗。中位随访了12.2个月(0.2-21.5)。82位PSOC患者和19位PROC患者被纳入了疗效评估。在PSOC患者中,8位获得了完全缓解(CR),45位获得了部分缓解(PR);客观缓解率为64.6%。6位PROC患者获得了部分缓解,客观缓解率为31.6%。

PROC患者的治疗反应

最常见的≥3级的副反应有血液系统毒性,包括贫血和中性粒细胞计数降低。

综上,Pamiparib 60 mg bid在携带gBRCAmut的铂敏感性卵巢癌或铂耐药性卵巢癌患者中都展现出了较持久的抗肿瘤活性,而且安全性可控。

原始出处:

Xiaohua Wu, Jianqing Zhu, Jing Wang, et al. Pamiparib Monotherapy for Patients With Germline BRCA1/2-Mutated Ovarian Cancer Previously Treated With at Least Two Lines of Chemotherapy: A Multicenter, Open-Label, Phase II Study. Clin Cancer Res November 29 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-1186

作者:Nebula



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