Aging Cell:新思路,靶向肠道菌群或为治疗衰老及衰老相关疾病的可行方案

2022-12-27 Aging “ Aging”公众号

越来越多的证据表明,肠道菌群失调是许多与衰老相关变化的核心环节,包括免疫功能障碍和对疾病的易感性增加。

越来越多的证据表明,肠道菌群失调是许多与衰老相关变化的核心环节,包括免疫功能障碍和对疾病的易感性增加。

通过饮食干预重塑肠道微生物组会影响全身新陈代谢、营养稳态和免疫力,功能性肠道微生物组重塑有助于热量限制诱导的代谢改善和寿命延长。生酮饮食以极少或不含碳水化合物和高脂肪摄入为特征,以往研究表明生酮饮食可延长衰老小鼠的寿命、改善运动功能以及记忆力并降低死亡率。

2022年12月25日,来自清华大学药学院蛋白质科学教育部重点实验室的科学家在 Aging Cell 杂志发表题为“Decreased Enterobacteriaceae translocation due to gut microbiota remodeling mediates the alleviation of premature aging by a high-fat diet”的文章,该文章发现通过靶向肠道微生物组与衰老过程之间的联系可以治疗衰老和衰老相关疾病。

SIRT6 基因敲除 (SIRT6 KO) 小鼠在大约3周龄时出现皮下脂肪急性丢失、自发性结肠炎、低血糖、骨质减少和肌肉萎缩,并在 4 周时死亡。因此,它们可用作早衰研究模型。

为了表征SIRT6 KO小鼠肠道菌群失调的特征,研究人员收集了SIRT6 KO小鼠和WT同窝小鼠的粪便样本,然后进行了16S rRNA基因分析,发现了两组小鼠之间拥有不同的微生物组。此外,研究人员还发现SIRT6 KO 小鼠大量富含促炎细菌类群,例如肠杆菌科。总之,这些数据表明SIRT6 KO小鼠的特征是存在严重的肠道生态失调。

为了证实SIRT6 KO小鼠肠道菌群失调与早衰表型之间的因果关系,研究人员连续3天给19日龄KO小鼠口服抗生素混合物,并在小鼠28天时收集粪便和组织。发现 KO + 抗生素小鼠的炎症因子(包括 TNFα、IL-1β 和 IL-6)以及衰老标志物(包括 p16 和 p21)的表达降低。这些数据提供了直接的因果关系证据,证明肠道菌群失调导致SIRT6 KO小鼠的过早衰老表型。

为了探索改善肠道微生物群是否可以挽救KO小鼠缩短的寿命和减轻早衰表型,随后研究人员使用来自WT小鼠的微生物群对SIRT6 KO小鼠进行了粪便微生物群移植(FMT)。发现与 KO-KO 小鼠(移植了来自 SIRT6 KO 小鼠的微生物群的 SIRT6 KO 小鼠)和 SIRT6 KO 小鼠相比,WT-KO 小鼠表现出更高的存活率。这些结果表明,来自 WT 小鼠的FMT 可以改善 SIRT6 KO 小鼠的肠道生态失调,延长寿命,减轻炎症和细胞衰老,支持失调的微生物组在 SIRT6 KO 小鼠过早衰老中的作用。

总的来说,该研究结果为肠道菌群失调与衰老之间的因果关系提供了一种新的思路,并强调了高脂肪饮食对纠正肠道菌群失调和缓解过早衰老的有益作用。这项研究为微生物组的高脂肪饮食整合到抗衰老相关疾病的治疗干预措施中提供了理论依据。

 

原始出处:

Kang Xu, Yannan Guo, Yida Wang, et al. Decreased Enterobacteriaceae translocation due to gut microbiota remodeling mediates the alleviation of premature aging by a high-fat diet. Aging Cell, 2022.

作者: Aging



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

Nat Commun:肠道,而非神经或其他组织,是胰岛素信号通路调控衰老的主要场所

只要在肠道这一种组织中降低胰岛素信号通路活性,就可以使线虫的寿命几近翻倍,而且避免了降低全身所有组织的胰岛素信号通路活性而造成的对生殖和发育的严重影响。

Science:人类寿命是否有极限?从癌细胞的进化之路看如何逆转衰老

研究发现编码TPP1基因的ACD启动子突变与TERT启动子突变共同发生,从而维持黑色素瘤细胞中的端粒长度,帮助癌细胞实现永生。

Nature Cancer:化腐朽为神奇:我国学者发现清除衰老癌细胞新方法,可实现更好的癌症治疗效果

虽然诱导癌细胞衰老,让它们生长和增殖停滞可能代表了最初理想的癌症治疗结果,但这些衰老癌细胞的长期存在可能是有害的。那么,应该如何清除这些衰老癌细胞呢?

J Med Food:口服补充低分子量胶原蛋白肽可以改善光老化衰老

皮肤是人体的一个重要器官,由表皮和真皮组成。由于内部和外部因素,皮肤会发生退化,从而降低其功能和结构的完整性,是衰老的一个代表性标志。

抗衰老公司Altos Labs发表Nature论文:衰老细胞会终生损害身体,去除衰老细胞有助于抗衰老

该研究提出了一种从小鼠身上分离衰老细胞的方法,并证明这些衰老细胞会引起炎症,甚至在幼年小鼠身上也会阻止骨骼肌再生。这项研究进一步证实了去除衰老细胞有助于对抗衰老的观点。

Phytomedicine :再添新作用!研究发现辣椒素可改善间歇性高糖介导的血管内皮衰老

辣椒是一种广泛食用的蔬菜,也具有药用价值。不同人群的流行病学研究表明,经常食用辣椒或辛辣食物与较低的心血管疾病风险和全因死亡率相关。然而,辣椒素与血管老化之间的关系目前尚不清楚。