J Neurosci:研究发现：男性与女性疼痛的根源不同
2018-03-09 佚名 中国生物技术网
Ted Price BS’97博士和疼痛神经生物学研究小组最近进行的研究，关注于新发现的与D5多巴胺受体有关的疼痛机制上。
Ted Price BS’97博士和疼痛神经生物学研究小组最近进行的研究，关注于新发现的与D5多巴胺受体有关的疼痛机制上。
美国德克萨斯大学的新研究进一步支持了这个观点，即对于男性和女性来说，疼痛在细胞水平上的起源并不相同。
Ted Price BS'97博士，Salim Megat博士与疼痛神经生物学研究小组的同事们最近发现，一种针对神经系统中神经递质多巴胺受体的特殊处理能够减弱雄性小鼠的慢性疼痛，但是对于雌性小鼠却没有效果。
Price是行为和大脑科学系的神经科学助理教授，他说，近期越来越多的研究表明雌性和雄性的疼痛起源不同，我们的这些发现进一步证实了这种观点。该研究结果发表在《Journal of Neuroscience》上。
Price说：“虽然对于雌性和雄性来说疼痛的程度可能相同，但是导致疼痛的机制却非常不同。我们对细胞进行了改造，这种变化能够完全逆转雄性小鼠的慢性疼痛的发生，但是仅限于雄性。我们了解到是由不同类型的细胞驱动疼痛的发生。”
这项实验关注于一种新发现的与D5多巴胺受体有关的疼痛机制。D5多巴胺受体是已经确定的五种神经递质受体之一。经过基因修改而缺少D5受体小鼠的疼痛反应显着降低了，但是仅限于雄性。
Price说：“这种作用仅仅限于雄性。如果我们在人体组织上也得到相同的结果，那我们就能够利用D5拮抗剂药物来治疗男性疼痛。”
发现曾被忽略的差异
Price说，这项发现的取得要归功于美国国立卫生研究院(NIH)四年前的一项研究。以前，很多临床前实验只使用雄性动物，因为这样相对简单，所以缺少了能够调节激素水平的繁殖发情周期。当NIH认为科学研究既要包含雄性与要包含雌性时，它就为这种二态性（性别之间的差异）的发现扫清了障碍。
Price说：“长期以来，我们一直忽视了一个关键变量，我和所有人一样感到自责。作为专业人员，我们直到2014年才意识到这个问题。NIH的这个决定非常正确。所有从事这些研究的人都正在发现过去被我们忽略掉的新颖的有趣的机制。”
Price补充说，这项新研究从哲学上解释了为什么在过去的单性别研究中某些结果无法复现。
Price说：“过去五年中，进行临床试验的研究人员常常感到沮丧，因为临床前结果无法在临床研究中复现。导致这一问题的原因很可能是，直到现在为止，很多临床前研究人员仍然只使用雄性动物。之后，在临床实验中，人体受试者主要是女性，因为患慢性疼痛的女性比男性更多。”
设计治疗疼痛的新方法
Price表示，越来越多表明雌性和雄性之间存在显着差异的研究可能很快会产生用于缓解疼痛药物的新模型。
Price说：“这使我相信，在治疗慢性疼痛时，我们很有可能需要开发专门针对男性或女性的药物。如果不是这样的话，我们可能需要开发出诊断方法，来确定是哪种细胞使疼痛延长，这样我们就能够设计出基于潜在机制的疗法。”
Price承认，在这一方面，他对自己的研究结果并不满意，因为他在研究中也表现出了性别偏好。
他说：“发现D5受体是一种疼痛缓解靶标令我有些心烦意乱。大部分慢性疼痛患者都是女性，而并非男性，所以我更希望能够开发出对女性有效果的治疗方法。”
他希望他的这项研究能够进一步证实性别二态性可以为疼痛缓解的治疗带来一些改变，并最终使慢性疼痛患者受益，无论男女。
他说：“D5机制的发现本身并不是那么重要。真正重要的是，在疼痛转变为长期的过程中，存在非常显着的性别差异机制。如果你了解这个领域的研究，就会知道我们真的需要仔细关注这一主题，我认为，该研究能够为这个领域带来突破。”
原始出处：
Megat S， Shiers S， Moy JK， et al.A Critical Role for Dopamine D5 Receptors in Pain Chronicity in Male Mice.J Neurosci. 2018 Jan 10；38(2)：379-397. doi： 10.1523/JNEUROSCI.2110-17.2017. Epub 2017 Nov 22.
作者：佚名
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人体受试者主要是女性.因为患慢性疼痛的女性比男性更多
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