BMC Cancer：降压药可降低肺癌患病风险？与阿司匹林联用可能更优！

肺癌已成为全球癌症死亡的主要原因，2018 年估计有 176 万例肺癌患者。过去十年，亚洲肺癌发病率稳步上升，占世界肺癌病例的一半以上。在香港，肺癌已成为男性第二常见癌症和女性第三常见癌症。

先前研究发现，期服用小剂量阿司匹林可以降低肺癌发病率，5 年低剂量阿司匹林与较低的肺癌风险相关。然而，长期使用抗高血压药与肺癌的相关性不一致。有研究表明，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的使用与肺癌风险增加有关，而另有研究证明长期使用抗高血压药没有显著的患肺癌风险。

发表在BMC Cancer的一项研究显示，抗高血压药物与较低的肺癌风险相关，尤其是对于男性患者或 65 岁以上的患者。在评估仅使用 ACEI、血管紧张素受体拮抗剂（ARB） 和α-受体阻滞剂的肺癌风险时，也得出了类似的结论。

目前，常用降压药物仍为钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、利尿剂和 β受体阻滞剂 5 大类。ACEI和ARB两类药物降压作用明确，尤其适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病、慢性肾脏疾病的患者。

然而，值得注意的是，双侧肾动脉狭窄、肌酐（Cr） ≥3mg/dl（265µmol/L）的严重肾功能不全及高血钾的患者禁用。ACEI 类药物易引起干咳，若无法耐受，可换用 ARB。

ARB可以长效平稳降压，还具有降低尿蛋白、延缓肾脏损害，改善心肌功能等作用，在高血压治疗中有着重要地位。目前，沙坦类药物包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦和阿利沙坦。这7种沙坦类药物均可安全有效的降压。

这是一项回顾性队列研究，在香港所有公立医院的电子病历中招募了长期服用阿司匹林和抗高血压药物的患者，并进行了 10 年随访。在这项研究中，研究人员收纳了来自2000 年至 2004 年期间 602936名符合条件的患者，具体而言，13614 名患者因被诊断患有癌症或在 6 个月内死亡而被剔除，79847 名因用药时间少于 6 个月而被排除。服用阿司匹林处方药8618例，服用降压药238073例（39.5%），同时服用阿司匹林和降压药182663例（30.3%），对照组173582例（28.8%），患者平均年龄为67.5岁。研究人员评估了抗高血压药使用或阿司匹林与抗高血压药联合使用导致肺癌风险。

结果显示，从抗高血压药使用者和使用阿司匹林的抗高血压药使用者组中分别发现了总共6592和84116例肺癌患者。与不使用抗高血压药的患者相比，接受抗高血压药的非阿司匹林患者组的肺癌风险明显降低（HR：0.63，95% CI：0.60-0.66）。

不同随访时间点降压组和联合阿司匹林组肺癌风险.

当阿司匹林和α-受体阻滞剂同时使用时，肺癌风险降低了47%。此外，将最低药物治疗期从原来的6个月延长到1年、1.5年和2年，肺癌和所有抗高血压药物的关联都符合统计学意义，使得肺癌发病风险降低，肺癌的估计HR分别为0.64（95%CI：0.61-0.68）、0.67（95%CI：0.64-0.71）和0.70（95%CI：0.66-0.74）。当抗高血压药和阿司匹林的联合使用被定义为至少使用一年时，它可以减少33%的肺癌患病风险，这也与六个月暴露的主要结果相当。

同时，在使用ACEI/ARB、CCB和α-受体阻滞剂的患者中，与阿司匹林的联合使用显示出显著的交互效应。然而，在这个分析中，吸烟的影响不能被消除。

到目前为止，对于阿司匹林或抗高血压药物在肿瘤发生途径中的化疗机制仍未得到证实，需要更多的解释来解释。鉴于肺癌的致癌是一系列复杂的过程，包括多个基因组、表观遗传、表观基因组、蛋白质组和代谢组学修饰，涉及环境、营养和生活方式的相互作用，需要更可靠的证据来探索致癌途径中的生物学机制。和药物代谢。

参考资料

Li J, Lam ASM, Yau STY, Yiu KKL, Tsoi KKF. Antihypertensive treatments and risks of lung Cancer: a large population-based cohort study in Hong Kong. BMC Cancer. 2021 Nov 11;21(1):1202. doi: 10.1186/s12885-021-08971-6. PMID: 34763668; PMCID: PMC8582182.