Front Pharmacol：牛黄清心丸通过调节TrkB/ERK/CREB信号通路改善小鼠抑郁样行为，促进海马神经发生

背景：抑郁症是全球范围内高患病率的慢性精神障碍，抑制血清素再摄取、单胺氧化酶、吲哚洛尔和电休克疗法是改善抑郁症状的主要治疗方法。然而，令人不满意的效果和副作用阻碍了它们在抑郁症治疗中的应用。慢性应激相关的激素失衡损害海马神经发生，导致抑郁和焦虑行为。因此，靶向神经发生是一种很有前途的抗抑郁治疗策略。

牛黄清心丸(NHQXW)是一种治疗精神障碍的中药方剂，几项体外和体内实验表明，几种活性化合物和草药提取物具有潜在的神经原性作用，但其抗抑郁作用及其机制尚未得到证实。

方法：该研究通过慢性约束应激(CRS)小鼠模型和慢性皮质酮(CORT)应激(CCS)小鼠模型，验证了NHQXW通过调节TrkB/ERK/CREB信号通路改善抑郁样行为和海马神经发生的假设。抑郁样小鼠模型口服NHQXW，阳性对照组氟西汀。评估了NHQXW对抑郁和焦虑样行为的影响，并确定了NHQXW对诱导海马神经发生的影响。

结果：NHQXW治疗可显著改善慢性应激小鼠的抑郁样行为。NHQXW显著改善CRS小鼠和CCS小鼠海马神经发生。通过调节CCS小鼠海马区BDNF、TrkB、p-ERK (T202/T204)、p-MEK1/2 (S217/221)和p-CREB (S133)的表达水平，确定NHQXW的潜在神经源性机制。NHQXW显示其抗抑郁和神经源性作用与氟西汀相似。此外，NHQXW治疗在预防CCS小鼠戒断相关的反跳症状方面显示出长期效果。此外，在生物活性指导的质量控制研究中，甘草苷被鉴定为NHQXW的生物活性化合物之一，具有促进神经发生的生物活性。

讨论：NHQXW可能是一种很有前途的中药配方，可以减轻抑郁和焦虑样行为，对抗慢性压力和抑郁。潜在的抗抑郁机制可能通过刺激TrkB/ERK/CREB信号通路与其神经源性活动相关。

对于选择性标记化合物如芍药苷、甘草素、胆红素、黄芩苷等，为了确定其在整个方剂中的生物活性，还需要进一步研究其口服NHQXW后的生物利用度、药代动力学和药效学。因此应该进一步探索NHQXW抗抑郁和神经发生作用的潜在机制和活性成分，为未来的临床试验提供坚实的实验证据。

原始出处：

Du Q, Gao C, Tsoi B, Wu M, Shen J. Niuhuang Qingxin Wan ameliorates depressive-like behaviors and improves hippocampal neurogenesis through modulating TrkB/ERK/CREB signaling pathway in chronic restraint stress or corticosterone challenge mice. Front Pharmacol. 2024;14:1274343. Published 2024 Jan 11. doi:10.3389/fphar.2023.1274343