ANN ONCOL：Rb磷酸化调节与palbociclib抗增殖反应
2018-08-25 MedSci MedSci原创
CDK4/6抑制剂palbociclib是激素受体阳性乳腺癌患者的新的标准治疗方案。之前并未发现其预测下的生物学标志物，且药效学也未得到合理的描述。ANN ONCOL近期发表了一篇文章研究这一问题。
CDK4/6抑制剂palbociclib是激素受体阳性乳腺癌患者的新的标准治疗方案。之前并未发现其预测下的生物学标志物，且药效学也未得到合理的描述。ANN ONCOL近期发表了一篇文章研究这一问题。
早期乳腺癌患者按3：1随机为两组，一组接受口服palbociclib 125mg每天，共14天至手术前一天，另一组不接受治疗。主要的观察指标是在第15天的抗增殖反应情况。次要的重点为亚组分析和安全性。在基线和手术时进行免疫组化染色（Ki67，RB，pRB，p16，pAKT，pER，pCDK2和CyclinD），FISH（CCND1）和基因表达检测。此外还在基线时评估活化PIK3CA和AKT1突变情况。最终palbociclib组纳入74例患者，对照组26例。大部分患者为激素受体阳性，8%为HER2阳性。与对照组相比，palbociclib有显着的抗增殖反应，Ki67下降显着。在HR阳性/HER2阴性亚组中，这一抗增殖效果更为显着。Palbociclib治疗还会导致磷酸化Rb显着降低。在接受治疗的患者中，Ki67变化与磷酸化Rb改变有关。基因表达分析确定了其对增殖和细胞循环基因的影响。有抗增殖反应的患者CCNE2基因表达显着降低。
文章最后认为，术前短期palbociclib治疗可以降低早期乳腺癌患者Ki67水平。Rb磷酸化降低与药物对细胞增殖的效果有关，有助于发现耐药的患者。
原始出处：
Modulation of Rb phosphorylation and antiproliferative response to palbociclib: the preoperative-palbociclib(POP) randomized clinical trial.ANN ONCOL.August 2018 doi:https://doi.org/10.1093/annonc/mdy202
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