CLIN CANCER RES：靶向PCNA小分子的抗肿瘤活性

2018-12-19 MedSci MedSci原创

PCNA小分子抗肿瘤活性

增殖细胞核抗原（PCNA）在调节DNA合成和修复中起重要作用，是肿瘤细胞生长和存活必不可少的。之前的研究报道了一种新的癌症相关PCNA型（称为caPCNA），其在许多肿瘤细胞和肿瘤组织中广泛表达，但在非恶性细胞中不表达不显着。caPCNA的L126-Y133区域在结构上发生了改变，并且更容易发生蛋白质-蛋白质相互作用。携带L126-Y133序列的细胞可渗透的肽可以阻断癌细胞中PCNA作用，并选择性

增殖细胞核抗原（PCNA）在调节DNA合成和修复中起重要作用，是肿瘤细胞生长和存活必不可少的。之前的研究报道了一种新的癌症相关PCNA型（称为caPCNA），其在许多肿瘤细胞和肿瘤组织中广泛表达，但在非恶性细胞中不表达不显着。caPCNA的L126-Y133区域在结构上发生了改变，并且更容易发生蛋白质-蛋白质相互作用。携带L126-Y133序列的细胞可渗透的肽可以阻断癌细胞中PCNA作用，并选择性地杀死癌细胞和异种移植肿瘤。基于这些发现，CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，寻找靶向该肽区域的小分子作为潜在的广谱抗癌药物。

作者发现了有效的PCNA抑制剂（AOH1160）并且研究其治疗效果和潜在的毒性。研究结果表明，AOH1160可以选择性地杀死许多类型的肿瘤细胞，而不会对非恶性细胞产生显着毒性。从机制上讲，AOH1160干扰DNA复制，阻断同源重组介导的DNA修复，并导致细胞周期停滞。可以诱导肿瘤细胞凋亡并使其对顺铂治疗敏感。AOH1160可以口服并抑制肿瘤生长。重要的是，在有效剂量的2.5倍时不会引起显着的毒性。

文章最后认为，这些结果证明AOH1160具有治疗效果，可以作为癌症广谱治疗剂的潜在药物。

原始出处：

Long Gu, Robert Lingeman, et al. The Anticancer Activity of a First-in-class Small-molecule Targeting PCNA. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0592

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  1. 2019-10-19 cmj17wellington

    #抗肿瘤活性#

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  2. 2019-04-12 mhm289

    #肿瘤活性#

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  3. 2019-03-11 宋威

    #小分子#

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  4. 2018-12-20 124676b8m54(暂无昵称)

    可以可以

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  5. 2018-12-19 1ddf0692m34(暂无匿称)

    学习了，谢谢分享

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