Cell Death Dis：STAT3激活参与TLR4介导的黑色素瘤发生发展
2020-05-01 QQY MedSci原创
黑色素瘤起源于神经嵴衍生的黑色素细胞，是一种侵袭性的癌症，具有急剧恶化及高致死率的特点。然而，迄今为止，我们尚未完全阐明黑色素瘤复杂的发病机制。尽管当前针对不可切除的黑色素瘤的靶向疗法及免疫疗法已取得
黑色素瘤起源于神经嵴衍生的黑色素细胞，是一种侵袭性的癌症，具有急剧恶化及高致死率的特点。然而，迄今为止，我们尚未完全阐明黑色素瘤复杂的发病机制。尽管当前针对不可切除的黑色素瘤的靶向疗法及免疫疗法已取得令人兴奋的临床结果，但该病仍然无法治愈。因此了解黑色素瘤的发生机制有利于开发新的疗法。
既往研究发现TLR4（Toll样受体4）是负责清除病原体的信号分子，与黑色素瘤的生长、血管的生成及肿瘤的转移息息相关。在90％的人原发性黑色素瘤病变及93％的转移性病变中均能检测到TLR4的表达。然而TLR4信号介导的黑色素瘤发生的机制尚未完全了解。
目前，STAT3（信号转导及转录激活因子3）已被确定为黑色素瘤发生过程中的主要的致癌基因。研究人员发现TLR4的表达水平与人黑色素瘤样本中STAT3的激活/磷酸化水平呈正相关。在黑色素瘤细胞中，TLR4配体通过MYD88及TRIF激活STAT3， 而肿瘤内激活的TLR4可以增强肿瘤细胞中STAT3的激活，并促进肿瘤生长、血管生成、上皮间质转化（EMT）进程及免疫抑制性肿瘤微环境的形成。
此外，研究人员还发现，当黑色素瘤中携带的显性失活的STAT3突变会抑制STAT3的功能，进而削弱活化的TLR4的调控作用。
总而言之，该研究阐明了STAT3激活是TLR4信号调控黑色素瘤发生发展过程中的一个关键事件，这一发现也为黑色素瘤的病理生理学过程研究提供了新的思路。
原始出处：
Fu et al. Activation of STAT3 is a key event in TLR4 signaling-mediated melanoma progression. Cell Death and Disease (2020) 11：246
作者：QQY
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