Hypertension：循环血浆蛋白作为高血压驱动的心脏重构调节剂的鉴定：孟德尔随机化研究

背景：高血压是全球范围内最常见的心血管疾病之一，它对心脏的影响超出了简单的血压升高。长期以来，高血压被认为是导致心肌重塑和心力衰竭的主要危险因素之一。心肌重塑是一种逐渐进展的病理过程，涉及心脏肌肉组织的结构和功能的变化，包括心肌肥厚、纤维化、心脏肌细胞的死亡和代偿性肥大。这些改变不仅影响了心脏的收缩和舒张功能，还增加了心血管事件和心力衰竭的风险。然而，目前对高血压如何引起心肌重塑的详细机制尚不完全清楚。

方法：为了揭示高血压对心肌重塑的影响机制，本研究采用了Mendelian随机化设计。这种设计利用遗传变异作为血压的无偏估计器，从而克服了由于环境和生活方式因素引起的混杂的可能性。研究利用了82种心脏磁共振特征和心力衰竭风险的数据，对收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和脉压的影响进行了因果分析。此外，通过介导分析，还探究了可能介导高血压与心肌重塑之间关系的血浆蛋白质。

结果：研究结果显示，高SBP、DBP和脉压与心室肌质量增加以及舒张末期全局心肌壁厚度改变显著相关。特定的心脏磁共振特征，如心肌径向应变和心肌厚度，在高血压条件下也发生了显著变化。此外，通过介导分析发现，FGF5和瘦素等血浆蛋白质可能介导了血压对心肌重塑的影响。这些蛋白质在血压升高的过程中扮演着关键的调节作用，对心肌组织的结构和功能发挥着重要作用。

结论：这项研究为高血压引起的心肌重塑和心力衰竭提供了新的认识。通过Mendelian随机化设计，我们确定了高血压对心脏结构和功能的影响，并发现了潜在的介导因子，如FGF5和瘦素。这些发现不仅有助于深入理解高血压与心脏疾病之间的关系，还为未来开发新的治疗策略提供了重要线索。然而，仍需要进一步的研究来验证这些发现，并探索这些介导因子作为治疗靶点的潜力。

参考文献：

Hu Y, Lin L, Zhang L, Li Y, Cui X, Lu M, Zhang Z, Guan X, Zhang M, Hao J, Wang X, Huan J, Yang W, Li C, Li Y. Identification of Circulating Plasma Proteins as a Mediator of Hypertension-Driven Cardiac Remodeling: A Mediation Mendelian Randomization Study. Hypertension. 2024 Mar 15. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22504. Epub ahead of print. PMID: 38487880.