不惧耐药！免疫治疗癌症无效了，冷冻消融让PD-1重新起效！

得益于免疫检查点抑制剂（ICI）的出现，晚期黑色素瘤的治疗模式也出现了根本转变，长期的生存数据显示，接受单药PD-1抑制剂治疗的患者中，30%的患者获得了长期的疾病控制。尽管有这些进步，但是大多数黑色素瘤患者在一线治疗对免疫治疗没有应答，或者在治疗出现应答后很快出现了获得性耐药。

上面的两种情况属于原发性耐药和继发性耐药，尽管这两种耐药的机制都还不是很清楚，但是可能包括免疫T细胞浸润不足、肿瘤微环境（TME）内免疫抑制因素，以及各种机制让T细胞功能丧失。如何克服肿瘤对免疫的耐药？最近有很多研究正在开展，包括局部消融治疗和免疫治疗的联合。下面就给大家介绍一篇最新刊例的研究，希望对大家有所帮助。

参考文献刊例示意图

一、冷冻消融治疗与PD-1联合协同增效

冷冻消融是一种成熟的原发性和转移性肿瘤治疗方法，目前这种治疗方法已经获批，通过经皮连续冷冻和解冻导致癌细胞坏死，临床前和早期临床数据表明冷冻消融具有原位破坏恶性细胞，导致肿瘤特异性抗原和促炎细胞因子的释放，从而刺激强烈的肿瘤特异性免疫反应。

下面是一项II期临床试验，通过将冷冻消融和免疫治疗组合，以判断对于PD-1耐药的黑色素瘤是不是管用。从2018年5月至2020年7月，共计入组了17名患者，这些患者使用免疫治疗后病情进展，他们接受了转移的冷冻消融，并且将免疫治疗至少持续了两个额外的周期，主要的研究终点是未消融病灶的安全性、可行性和肿瘤反应。

研究设计和对冷冻消融和 ICI 联合治疗的临床反应

所有的患者在冷冻消融治疗时都是接受过PD-1单药治疗，消融部位包括肿大的淋巴结、肺部或胸膜、软组织或骨、肾上腺、肾和肝脏中的转移性肿瘤。消融覆盖率中值为总目标肿瘤体积的39%，消融完成之后，16名患者继续接受2个疗程的PD-1外治疗。如上图所示，这项临床试验达到了研究主要终点，冷冻消融和免疫治疗联合使用被证明是可行的，客观缓解率为23.5%，疾病控制率为41%（包括4名患者部分缓解，3名患者病情稳定）。

参考文献：

Meghan J. Mooradian, et al, Cryoablation and post-progression immune checkpoint inhibition in metastatic melanoma: a phase II trial, nature communications, 2024.