CELL DEATH DIS:研究人员发现逆转皱纹和脱发的新途径

2018-07-21 海北 MedSci原创

已有的研究显示,线粒体DNA(mtDNA)耗尽涉及mtDNA耗竭综合征,线粒体疾病,衰老和衰老相关的慢性疾病,以及其他人类病症。

已有的研究显示,线粒体DNA(mtDNA)耗尽涉及mtDNA耗竭综合征,线粒体疾病,衰老和衰老相关的慢性疾病,以及其他人类病症。
为了评估整个动物中mtDNA耗尽的后果,研究人员创建了一种诱导型mtDNA耗竭小鼠,其在POLG1的聚合酶结构域中表达显性阴性突变,以诱导各种组织中mtDNA的消耗。这些小鼠显示出mtDNA含量降低,线粒体基因表达减少,以及参与氧化磷酸化(OXPHOS)的超复合物的不稳定,导致OXPHOS酶活性降低。
研究人员证明,小鼠中mtDNA的普遍消耗会对皮肤产生深远的影响,导致皱纹和视觉脱发,伴随着功能失调的毛囊和炎症反应的数量增加。皮肤皱纹的发展与显着的表皮增生,角化过度,基质金属蛋白酶的表达增加和基质金属蛋白酶抑制剂TIMP1的表达降低有关。研究人员还在这种小鼠中发现了明显增加的皮肤炎症,这似乎是皮肤病理学的一个促成因素。组织病理学分析显示功能失调的毛囊。
mtDNA耗尽小鼠还显示衰老相关标志物的表达变化,包括IGF1R,KLOTHO,VEGF和MRPS5。 mtDNA-repleter小鼠表明,通过关闭突变体POLG1转基因表达,线粒体功能以及皮肤和毛发病理学被逆转为野生型水平。
因此,这些数据表明,线粒体功能的恢复可以逆转皮肤和头发病变。

原始出处:
Bhupendra Singh et al. Reversing wrinkled skin and hair loss in mice by restoring mitochondrial function. CELL DEATH DIS 2018, DOI: 10.1038/s41419-018-0765-9

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作者:海北



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