Oncoimmunology：弓形虫能逆转肿瘤相关的免疫抑制

肿瘤细胞中的cps弓形虫。图片来源：Geisel NewsCenter

说到弓形虫，人们可能会首先想到猫咪，以及这种寄生虫给孕妇带来的风险。而实验室研究表明，这种小小的寄生虫或许能激发免疫系统，在未来的癌症治疗中大显身手。

弓形虫（Toxoplasma gondii）是一种单细胞寄生虫，它们在猫咪的肠道里活得最开心，但在其他温血动物中也同样能存活。在世界各地都可以看到弓形虫的身影，它们会影响到世 界上三分之一的人口。大多数人在感染弓形虫时都没有什么明显的症状，不过也有人会出现类似流感的病症。然而，在免疫系统出现缺陷的人当中，它也可能引起严 重的感染。

弓形虫：天然抗癌剂？

健康的免疫系统会对入侵体内的弓形虫产生积极的响应，而这种免疫反应与对抗肿瘤所需的免疫反应有相似之处。

 “从生物学角度来看，这些寄生虫为我们找到了一种刺激产生对抗癌症的免疫反应的途径。”达特茅斯盖泽尔医学院微生物与免疫学教授大卫?布齐克（David J. Bzik）这样说到。

在对弓形虫做出反应时，机体会产生自然杀伤细胞（natural killer cells，NK细胞，是人体固有免疫系统的一部分，因其非专一性的细胞杀伤作用而得名）和细胞毒性T细胞（T淋巴细胞的一种，即CD8+T细胞，具有细 胞杀伤作用，可消灭受感染的细胞），这些免疫细胞也可以对抗肿瘤细胞。肿瘤可以抑制体内的免疫防御反应，而如果引入弓形虫，则可以起到激发免疫系统的作 用。

 “这和其他以微生物为基础的免疫治疗策略截然不同，”高级研究员芭芭拉?福克斯（Barbara Fox）表示。“我们的弓形虫突变株可以重新启动免疫系统，依靠它们自然的力量来清除肿瘤细胞。”

把弓形虫变成“癌症疫苗”

当然，直接向癌症患者注射弓形虫自然不够安全，因此布齐克和福克斯等人便制造了“cps”，一种用于免疫治疗的癌症疫苗。基于这种寄生虫的生化代谢 途径，研究者们破坏了弓形虫体内的一个基因，由此获得了一种可以在实验室生长，但在动物和人体环境中都无法繁殖的品种（尿嘧啶营养缺陷型）。即使在免疫缺 陷的宿主当中，cps也同样适用。

“侵袭性肿瘤往往就像高速移动的失控列车。Cps则是非常微小但强力的英雄，它可以抓住列车，停住肿瘤进展的脚步，并且使它们缩小直至消失。”布齐克这样说。

实验室研究取得初步成功

在已发表的实验室研究中，来自盖泽尔医学院的研究者在小鼠模型中测试了cps对极具侵袭性的黑色素瘤和卵巢癌的效果，结果发现这种免疫疗法带来了意想不到的高生存率。

“cps带来了令人惊讶的对抗癌症的效果，”布齐克说,“它用独特的方式沟通了肿瘤与免疫细胞，打破了癌症对免疫系统的压制。”

前途光明的个体化癌症免疫疗法

这种对抗癌症的新武器还可以为特定的患者量身定制。“在将cps疗法转化到临床应用的过程中，我们设想它会被引入到从患者体内分离的细胞中，然后这些携带着cps的‘特洛伊木马细胞’会被重新输送到患者体内，产生对抗肿瘤细胞的免疫反应，并预防复发。”布齐克说。

福克斯和布齐克表示，在cps离开实验室进入临床之前，还有很多研究需要进行。他们正在研究cps的作用机制和分子靶点，来更好地解释它究竟是如何发挥作用的。

 “利用cps进行癌症免疫治疗给新的癌症治疗带来了难以置信的希望。” 布齐克说。

注意：这一结果不代表养猫/感染弓形虫能预防癌症，日常生活中还是要预防弓形虫感染的哦。

原始出处：
Fox BA, Sanders KL, Bzik DJ.Non-replicating Toxoplasma gondii reverses tumor-associated immunosuppression.Oncoimmunology. 2013 Nov 1;2(11):e26296.

Fox BA, Sanders KL, Chen S, Bzik DJ.Targeting tumors with nonreplicating Toxoplasma gondii uracil auxotroph vaccines.Trends Parasitol. 2013 Sep;29(9):431-7

Baird JR, Fox BA, Sanders KL, Lizotte PH, Cubillos-Ruiz JR, Scarlett UK, Rutkowski MR, Conejo-Garcia JR, Fiering S, Bzik DJ.Avirulent Toxoplasma gondii generates therapeutic antitumor immunity by reversing immunosuppression in the ovarian cancer microenvironment.Cancer Res. 2013 Jul 1;73(13):3842-51