Blood：CLL细胞会损害CD8+ T细胞的线粒体适应性、降低CAR T细胞疗法疗效！
2019-05-16 Qinqiyun MedSci原创
在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，获得性T细胞功能缺陷的机制尚未明确，极大阻碍了T细胞免疫疗法的发展。Jaco A. C. van Bruggen等人既往发现，在受到刺激后，CLL中的CD8+ T细胞表现出激活受损和葡萄糖摄取减少。CLL患者的CD8+ T细胞长期暴露于白血病B细胞的环境下，可能会影响代谢稳态，从而导致受刺激时发生异常的代谢重编程。现Jaco等人再次在CLL中，静止的CD8+ T细
在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，获得性T细胞功能缺陷的机制尚未明确，极大阻碍了T细胞免疫疗法的发展。Jaco A. C. van Bruggen等人既往发现，在受到刺激后，CLL中的CD8+ T细胞表现出激活受损和葡萄糖摄取减少。CLL患者的CD8+ T细胞长期暴露于白血病B细胞的环境下，可能会影响代谢稳态，从而导致受刺激时发生异常的代谢重编程。
现Jaco等人再次在CLL中，静止的CD8+ T细胞的细胞内GLUT1的储备减少，而且线粒体代谢谱发生改变，如线粒体呼吸、膜电位和活性氧水平均增加。与此同时，PGC-1α水平降低，CLL患者来源的CD8+ T细胞受刺激后的线粒体生物发生受损。
为了寻找这些发现的治疗相关性，研究人员分析了CLL患者输注CD19定向嵌合抗原受体（CAR）前CD8+ T细胞的线粒体发生；发现与无缓解的患者相比，在随后完全缓解的病例中，输注的CD8+ CAR T 细胞增加了线粒体质量，这点与CAR T细胞扩张和持久性呈正相关。
综上所述，Jaco A. C. van Bruggen等人的研究提示在CD8+ T 细胞中，GLUT1储备和线粒体适应性均受损。因此，增强CAR T细胞的线粒体发生或可提高CAR T细胞疗法等新兴细胞免疫疗法的疗效。
原始出处：
Jaco A. C. van Bruggen， et al.Chronic lymphocytic leukemia cells impair mitochondrial fitness in CD8+ T cells and impede CAR T cell efficacy. Blood 2019 ：blood.2018885863； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018885863
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谢谢梅斯提供这么好的信息，学到很多
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