JCI:NK细胞助力PD-1用于NSCLC,效果倍增

2020-08-24 网络 网络

由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队开展的这项最新研究,惊讶地发现,PD-1抑制剂在临床治疗中对非小细胞肺癌具有活性,

由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队开展的这项最新研究,惊讶地发现,PD-1抑制剂在临床治疗中对非小细胞肺癌具有活性,并且发现除了T细胞外,NK细胞不仅同样能够表达PD-L1蛋白,而且还具有延长晚期非小细胞肺癌患者生存期的潜力。

 

1、肿瘤反应

通过放射学评估客观缓解率,并根据实体肿瘤缓解评估标准(RECIST)指南进行判断,所选患者的ORR为27.5%,A组的ORR为36.5%,明显优于B组的18.5%。这表明,派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗近1倍。此外,A组患者在采用派姆单抗联合NK细胞治疗后,肿瘤最大横向直径(MTD)显著缩短。

2、免疫参数

联合治疗后,A组淋巴细胞,尤其是NK细胞的数量显著增加(图A)。治疗前,总T细胞、CD8+ T细胞,CD4+T细胞和NK细胞每微升的绝对数量分别为811.4、420.1、315.0和66.1。联合治疗后,每微升淋巴细胞相同亚群的绝对数量分别增加到1115.7、569.2、444.5和125.6。

值得注意的是,联合处理后,NK细胞从占总细胞群的8.76%±4.06%增长到20.67%±5.31%。有趣的是,治疗后A组Th1细胞因子(包括IL-2,TNF-β和IFN-γ,主要是增强吞噬细胞介导的抗感染免疫,特别是抗胞内病原体的感染)的水平显著增加(图B)。

 

 

3、肿瘤标记、循环肿瘤细胞

尽管在B组中发现了对派姆单抗治疗有一定疗效的事实,但在联合治疗后,A组中癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(Cyfra21-1)或碳水化合物抗原125(CA125)的水平均显著降低(图C)。
与B组的派姆单抗治疗方案相比,A组的联合治疗方案对7.5 ml血液中循环肿瘤细胞(CTC)的减少具有更显著的作用(治疗前为13.0±5.3,治疗后为10.8±3.1,P<0.05)(图D) 。

4、总生存期

在数据截止时,A组患者的平均总生存(OS)为15.5个月(图A),比B组患者更长。在所分析的所有亚组中均一致观察到A组患者接受联合治疗的益处(图B)。在PD-L1 肿瘤比例评分(TPS)为50%或更高的患者中,A组患者的中位OS为17.0个月,比B组患者的中位OS更长(图C)。此外,接受多疗程NK细胞输注的患者的中位OS明显长于仅接受单疗程NK细胞输注的患者(图D)。

5、无进展生存期

A组患者的中位无进展生存期(PFS)为6.5个月(图A),优于B组患者。在所分析的所有亚组中,都始终观察到A组患者接受联合治疗的益处(图B)。PD-L1 TPS为50%或更高的A组患者的中位PFS为7.0个月,比相应的B组患者更长(图C)。但是,研究未能检测到接受单次NK细胞输注的患者与接受多次NK细胞输注的患者之间的中位PFS差异(图D)。

 

 

6、安全性

此外,在整个试验过程中,治疗耐受性良好。研究者先前的试验证实NK细胞输注没有严重的副作用,因此不良反应应归于派姆单抗所致,但不良事件均可控,对症治疗后所有症状均缓解。



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  1. 2020-08-25 杀无敌战神

    谢谢分享

    0

  2. 2020-08-24 肿肿

    NSCLC下一步突破在于新靶点了,靶向治疗和免疫治疗基本见顶了,再有新的就需要新机制了

    0

  3. 2020-08-24 CHANGE

    疗效只是效果的众多方面之一,还要看对患者的获益,包括生活质量等因素共同决定效果的

    0

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