一出手即降低肝细胞癌术后1、3、5年复发风险近8成!这个“神药”是真全能!

2022-02-05 LILYMED MedSci原创

研究表明,他汀类药物的使用与肝手术后肝细胞癌复发的减少有关

肝细胞癌(HCC)是第六大常见恶性肿瘤,在美国是增长最快的致命癌症,其死亡率在全球范围内迅速上升。确定HCC的最佳治疗方案是困难的,这取决于诊断时的肿瘤分期。手术或介入性治疗方法,如局部消融、手术切除和肝移植是早期诊断肿瘤的首选治疗方法。然而,在许多病例中,发现早期肿瘤是不可行的,只有13%的HCC病例能在足够早的时候得到诊断,进行治愈性治疗。尽管肿瘤切除术或肝移植等外科手术的治愈率也可接受,但其复发率也很高,超过50%的患者在手术5年后复发。尽管使用了新的预测模型,但移植后的复发率在8 - 21%之间。

动物和人类研究都表明胆固醇水平与HCC进展之间存在独立的关系。HCC细胞系在其细胞膜和细胞器分裂中使用胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇水平与肿瘤侵袭性有关。他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂,常用于降低血中胆固醇水平。此外,他汀类药物具有免疫调节作用,具有抗癌作用。一些研究试图调查他汀类药物在预防HCC复发中的可能作用。早期研究表明,他汀类药物影响HCC细胞系的分子途径,以防止体内的过度增殖。这些抗癌作用使他汀类药物成为预防HCC的一个有趣的候选药物。

近期研究表明,他汀类药物可提高肝癌患者的生存率,并降低治愈性治疗后的肝细胞癌复发率。在这个系统的回顾和荟萃分析中,我们研究了他汀类药物在预防肝手术后肝癌复发中的作用。

文献检索检索了1362项研究,排除了重复项。定性分析纳入了9项回顾性研究,包括44,219名患者(他汀类药物组2243例,非他汀类药物组41,976例)。所有研究均发表于2012年至2021年之间。使用GRADE方法评估的结局证据质量适中。

定性报告

在纳入的9项研究中(表1),只有Yang和Young的研究[]根据巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期对患者进行了分类。在这项年轻的研究中,在430名参与者中,大约59%的人处于A期,36人处于B期,其余的人处于c期。只有0期或A期的患者被纳入Yang的研究。4项研究[20,23,26,28]获得了关于他汀类药物组和非他汀类药物组无复发生存期的足够信息。根据纳入研究的可用数据,我们对HRs和ORs进行了两个单独的荟萃分析。Wu LL研究[22]被排除在HRs的荟萃分析之外,因为他汀类药物的使用在接受手术的患者中没有单独报道。

纳入研究的质量评价见表2。所有纳入研究的MINORS总体得分都低于20分,表明存在相当大的偏倚风险。所有纳入的研究都有很高的风险对研究终点进行有偏倚评估,因为它们是非随机的和非盲的。此外,所有纳入的研究都是回顾性的,因此没有前瞻性地计算样本量。

定量分析

在总共25,327名参与者的8项研究中,他汀类药物使用与HCC复发之间的关联被报道为HRs。采用随机效应模型汇集肝细胞癌复发HRs后,术前接受他汀类药物的患者的复发率显著降低(HR: 0.53;95%CI:0.44—-0.63;p<0.001;图2)。在这方面,研究之间没有显著的异质性(I2 = 34%;P = 0.16)。

来自四项研究的2544名患者(他汀类药物组232例患者和非他汀类药物组2312例患者)报告了术后HCC复发。他汀类药物组的16例患者(6.89%)和非他汀类药物组的663例患者(28.67%)在术后1年发生HCC复发。Meta 分析表明,使用随机效应模型,他汀类药物的使用降低了术后 1 年的肝细胞癌复发(OR: 0.27;95% CI: 0.16–0.47;p < 0.001;图3)。这些研究之间没有明显的异质性(I2= 0%;p = 0.39)。

他汀类药物组的31例患者(13.3%)和非他汀类药物组的1159例患者(50.1%)报告了术后3年的HCC复发。Meta 分析表明,使用随机效应模型,他汀类药物的使用可减少术后 3 年的肝细胞癌复发(OR: 0.22;95% CI: 0.15–0.33;p < 0.001;图4) 。这些研究之间没有明显的异质性(I2= 0%;p = 0.56)。

他汀类药物组的49名患者(20.9%)和非他汀类药物组的1360名患者(58.8%)报告了术后5年的HCC复发。Meta 分析表明,使用随机效应模型,他汀类药物的使用降低了术后 5 年的肝细胞癌复发率(OR: 0.28;95% CI: 0.19–0.42;p < 0.001;图5) 。这些研究之间没有明显的异质性(I2= 18%;p = 0.30)。

综上,本项包括44,219名患者(他汀类药物组2243例,非他汀类药物组41,976例)的meta分析结果表明,接受他汀类药物治疗的患者在肝手术后的复发率较低(HR:0.53;95% CI:0.44–0.63;p < 0.001)。此外,他汀类药物在手术后1年(OR:0.27;95%CI:0.16-0.47;P < 0.001),术后3年(OR:0.22;95%CI:0.15-0.33;P<0.001),术后5年(OR:0.28;95%CI:0.19-0.42;P < 0.001)均减少了复发。结局证据的质量适中。

总之,他汀类药物增加了肝癌患者在肝脏手术后的无病生存率。这些药物似乎具有化学预防作用,可降低肝移植或肝切除术后HCC复发的可能性。不幸的是,现有证据仍然过于有限(小型研究人群,回顾性研究设计和单中心研究),无法证实他汀类药物在减少HCC患者疾病复发中的作用。进一步的随机临床试验应确认他汀类药物在预防肝外科手术后肝癌复发方面的有效性,并应确定不同类型手术和类型他汀类药物的重要性。

原文来源:

Khajeh et al.Statin use is associated with the reduction in hepatocellular carcinoma recurrence after liver surgery. BMC Cancer (2022) 22:91

https://doi.org/10.1186/s12885-022-09192-1

作者:LILYMED



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