Nature：重磅！找到新冠病毒的弱点，消灭新冠新途径

新冠病毒，通常通过呼吸道感染人类，并造成呼吸系统和人体各个器官的损伤。自2019年底首次爆发至今，新型冠状病毒仍在全球肆虐，对世界经济、社会造成极大的负面影响。

随着新冠病毒的大规模流行，新的病毒突变株不断出现，Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等，其中一些突变株具有更强的感染能力或更强免疫逃逸能力。

前不久，一则新闻在外媒疯狂传播，美国波士顿大学的研究人员将Omicron与原始毒株结合，创造了一种新型病毒，小鼠致死率达80%。

2023年1月11日，美国波士顿大学、哈佛医学院、威斯康星大学的研究人员在国际顶级期刊" Nature "上发表了一篇题为" Spike and nsp6 are key determinants of SARS-CoV-2 Omicron BA.1 attenuation "的研究论文。

该研究发现了Omicron的弱点，表明NSP6蛋白突变是Omicron致病性较弱的重要原因，而刺突蛋白对Omicron的较低致病性的贡献微乎其微，开辟了一条消灭 COVID 的新途径，为未来疫苗和治疗提供了一条新思路。

研究人员表示，知道如何削弱病毒，我们就能更好地对抗它。

一直以来，多数研究都集中在新冠病毒的刺突蛋白上，而非刺突蛋白部分一直没有得到充分研究。例如，尽管Omicron BA.5和BA.4两个变体共享相同的刺突序列，但不清楚为什么BA.5更易传播。

首先研究刺突蛋白

在该研究中，研究人员将Omicron的刺突蛋白附着到原始毒株上，用原始毒株作为骨架，选用了Omicron BA.1 Spike基因，构建了一种新型嵌合毒株Omi-S。研究人员分析了Omi-S、原始毒株和Omicron的感染能力和致死率。

假如刺突蛋白是Omicron致病性减弱的原因，那么Omi-S和Omicron病毒应该会引起类似的轻微疾病。

然而，研究发现，在感染能力方面，Omi-S的感染能力弱于原始毒株，但是其病毒滴度明显高于Omicron。

此外，在实验小鼠模型中分析发现，Omicron只会导致小鼠出现轻微症状，而不会致死，Omi-S则会让小鼠的死亡率高达80%，然而，感染原始毒株的小鼠死亡率高达100%。

这意味着，刺突蛋白对Omicron的致病能力影响很小。

找到Omicron的弱点

在确定了刺突蛋白不是降低Omicron致病性的唯一因素后，研究人员发现了一种不同的蛋白质：非结构蛋白6（NSP6）。

实际上，除了刺突蛋白以外，新冠病毒还包括一些其他的分子组成，共同完成感染的过程。而这种非结构蛋白NSP6，它的工作是促进受感染细胞中某些膜囊泡的形成，这些膜囊泡充当病毒基因组扩增的工厂。

进一步，研究人员又将Omicron的NSP6蛋白添加到Omi-S的嵌合病毒上，组成Omi-S plus NSP6病毒，又一次进行了实验验证。

研究发现，Omi-S plus NSP6病毒复制明显减少，感染动力学与Omicron相似。

小鼠实验表明，与Omi-S相比，Omi-S plus NSP6病毒较弱，受感染小鼠肺部支气管感染减少。

研究人员表示，NSP6蛋白还与炎症有关，当人们感染新冠时，肺部会出现炎症，导致肺炎和急性呼吸窘迫综合征，而NSP6似乎在其中发挥了作用。

至此，研究人员发现了Omicron致病性较弱的原因。

总结

研究人员表示，这一发现令人兴奋，开辟了一条消灭 COVID 的新途径。

综上，研究通过交换具有不同毒力的两种变体之间的遗传特征，发现了新冠致病性的关键成分，这项研究至关重要，不仅发现了Omicron致病性较弱的原因，而且还强调了这一蛋白质作为重要药物靶标的潜力。

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41586-023-05697-2