npj Parkinsons Dis：浙江大学-帕金森发病年龄不同， 免疫状态不同

帕金森病（PD）是第二种最常见的神经退行性疾病；它的特点是多巴胺能神经元进行性死亡和路易体，特别是α-突触核蛋白的积累。最近的证据表明，神经炎症在帕金森病中起着重要作用。

特别是，以前的研究已经将PD与自身免疫性疾病3，小胶质细胞激活，，外周免疫细胞浸润脑组织病理学，以及外周血中免疫细胞和细胞因子失调相关联。异常的免疫系统会增加患PD的易感性；

因此，确定致病的免疫靶点对于探索PD的发病机制提供一个新的方向至关重要。以前的研究表明，外周免疫细胞和分子通过血脑屏障受损对中枢神经系统（CNS）的浸润促进了PD的发展。

值得注意的是，α-突触蛋白反应性T细胞甚至可以在PD诊断前10年被检测到；这支持免疫炎症在PD发病机制中的作用。最近，PD患者外周血中先天和适应性免疫系统的失调已被记录下来。

特别是，一项研究发现PD患者的白细胞介素-4（IL-4）、IL-6和IL-10的表达水平很高；其中，IL-6与死亡风险的增加有关。同样，细胞因子趋化因子在单核细胞中的表达也是上调的，如单核细胞趋化蛋白1和IL-8。除了免疫分子外，由于对PD中血脑屏障受损的认识加深，外周免疫细胞在PD中的作用也越来越受到关注。在PD患者的外周血中，CD8+T细胞、单核细胞和NK细胞普遍增加；然而，CD4+T细胞则减少。

众所周知，衰老会导致免疫衰老或由年龄引起的外周免疫系统失调；其主要特征是记忆细胞和非功能性免疫细胞的积累。最近的一项研究表明，在早期PD患者中，幼稚的CD4+和幼稚的CD8+T细胞明显减少，而中央记忆CD4+T细胞则明显增加。他们认为，适应性免疫系统在EOPD患者中改变为更有利于炎症的状态。此外，免疫细胞的分化是多样和复杂的，例如，CD8 T细胞包括幼稚的CD8+ T细胞、中央记忆T细胞（TCM）、效应记忆T细胞（TEM）和终末分化的效应记忆再表达CD45RA T细胞（TEMRA）。同一细胞类型的不同亚群具有不同的功能和变化，这可能导致混淆的结果。

藉此，浙江大学附属第二医院的Jun Tian等人，探究了不同发病年龄的PD患者外周血中的特定免疫细胞亚型。

他们纳入了22名患者；其中10名早发PD（EOPD），12名晚发PD（LOPD），10名年轻健康对照（YHCs）和8名老年HCs（EHCs）。

利用质谱染色技术对外周血中的细胞群进行了准确的免疫分型。运动症状和认知功能分别使用统一帕金森病评定量表（UPDRS）III评分和迷你精神状态检查（MMSE）评分来评估。

对注释细胞群的频率进行了T检验和ANOVA统计分析。线性回归模型被用来分析细胞群和临床症状之间的相关性。

他们对60个细胞群进行了表征，发现PD的免疫特征由细胞群变化组成，包括PD患者的效应性CD8+T细胞减少，细胞毒性自然杀伤（NK）细胞降低和活化单核细胞增加。

CD8+T细胞、NK细胞和单核细胞都与PD有关。

此外，EOPD和LOPD患者的免疫状态可能存在一些差异，表明这两组患者的发病机制不同。

原文出处：

Tian J, Dai SB, Jiang SS, et al. Specific immune status in Parkinson’s disease at different ages of onset. npj Parkinsons Dis. 2022;8(1):5. doi:10.1038/s41531-021-00271-x