Cell Death Dis：CB1R通过介导NF-κB信号转导通路参与急性肝损伤
2020-12-26 MedSci原创 MedSci原创
肝炎作为全球范围内日益严重的一大健康问题，毒素、病毒、各种药物、酒精摄入、脂肪性肝病（FLD）以及免疫功能障碍等多种因素均是诱发该疾病的相关因素。肝细胞的首次损伤表现为肝酶循环水平的提高；如果不加以控
肝炎作为全球范围内日益严重的一大健康问题，毒素、病毒、各种药物、酒精摄入、脂肪性肝病（FLD）以及免疫功能障碍等多种因素均是诱发该疾病的相关因素。肝细胞的首次损伤表现为肝酶循环水平的提高；如果不加以控制，则会出现进行性肝炎、肝细胞凋亡、坏死和纤维化，最终导致肝硬化和肝衰竭。
既往研究显示，在病毒性肝炎、肝硬化以及酒精性和非酒精性脂肪肝病（FLD）的肝脏中，CB1R（大麻素1受体）的表达水平上调，而在通常的生理条件下其表达却被沉默。目前的研究结果已显示，抑制CB1R的表达对于FLD中肝功能的保持是有益的，但尚不清楚在急性肝损伤的炎症反应期间抑制CB1R的表达是否也是有益的。
CB1R缺失通过介导抗凋亡信号改善肝损伤
研究人员发现，肝细胞中固有的CB1R能够调节肝脏炎症相关基因的转录。研究人员在小鼠模型中检测了肝细胞特异性CB1R敲除（hCNR1-/-）是否可以抵抗Con A（伴刀豆球蛋白A）诱导的肝损伤。
CB1R缺失对肝损伤的保护机制模式图
通过测量收集的hCNR1-/-小鼠和对照小鼠的血清中的肝酶水平和促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17），研究人员旨在寻找Con A诱导的肝损伤和炎症反应的相关标志物。研究人员发现hCNR1-/-小鼠的肝损伤和炎症的剂量反应曲线发生右移。
进一步研究显示，hCNR1-/-小鼠肝脏中炎性细胞的浸润和局灶性坏死较少，这是由凋亡相关标记物的表达下调引起的。这种抗凋亡机制是通过下调TNFR2（TNF-α受体2）的转录水平，增强NF-κB的激活，特别是cAMP依赖性的大麻素信号和膜结合性的TNF-α信号激活所引起的。
总而言之，以上的研究结果揭示了CB1R参与急性肝损伤的发病机理。
原始出处：
Kim, Y., Gautam, S., Aseer, K.R. et al. Hepatocyte cannabinoid 1 receptor nullification alleviates toxin-induced liver damage via NF-κB signaling. Cell Death Dis 11, 1044 (09 December 2020).
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