Blood:组蛋白脱乙酰基酶和DNA甲基转移酶双重抑制可有效治疗外周T细胞淋巴瘤
2020-11-24 Nebula-Qin MedSci原创
Anifrolumab是一种靶向1型干扰素受体的单克隆抗体,用于治疗中度至重度、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮,目前正处于临床试验阶段。
外周T细胞淋巴瘤(PTCL)易受表观遗传修饰因子的独特影响。Lorenzo等在T细胞淋巴瘤的临床前模型中证明了组蛋白脱乙酰基酶抑制剂和DNA甲基转移酶抑制剂在体外具有协同作用。
在一项1期试验中,Lorenzo等还发现,口服5-氮胞苷(AZA)和罗米地辛(ROMI)可安全有效地治疗复发/难治性(R/R)PTCL患者,并具有谱系选择性活性。
在该试验中,初治(TN)或R/R PTCL患者接受AZA(300 mg/日、第1-14天)和ROMI(14 mg/m2、第8、15和22天)治疗,35天/疗程。主要客观指标是总体缓解率(ORR)。研究人员还对肿瘤样本进行了靶向二代测序,以分析突变特征和治疗反应的相关性。
治疗反应
共招募了25位患者,ORR和完全缓解率分别是61%和48%。T滤泡辅助细胞(tTFH)表型的患者表现出更高的ORR(80%)和完全缓解率(67%)。
最常见的3-4级不良反应是血小板减少症(48%)、中性粒细胞减少症(40%)、淋巴细胞减少(32%)和贫血(16%)。
时间依赖性预后
中位随访13.5个月,中位PFS、DOR和OS分别为8.0个月、20.3个月和未达到。在复发/难治性患者亚群中,中位PFS和OS分别是8.0个月和20.6个月。tTFH患者的中位存活期尤为更长(具体未达到)。
体细胞突变与治疗反应的关系
缓解患者在与DNA甲基化和组蛋白脱乙酰化有关的基因中具有更高的平均突变数。
AZA和ROMI联合用于PTCL患者表现出良好的治疗效果,可以作为该疾病新疗法的潜在选择。
原始出处:
Falchi Lorenzo,Ma Helen,Klein Sandra et al. Combined Oral 5-Azacytidine and Romidepsin are Highly Effective in Patients with PTCL: A Multicenter Phase 2 Study.[J] .Blood, 2020, undefined: undefined.
作者:Nebula-Qin
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