Blood：USP22缺陷可通过PU.1依赖性机制阻断髓系分化促进急性髓系白血病的发生
2018-06-01 MedSci MedSci原创
中心点：Ras驱动的骨髓增生性肿瘤USP缺陷会阻断髓系分化促进向急性髓系白血病转变。USP22是一种PU.1脱泛素化酶，可正性调控PU.1的稳定性和髓系分化基因的表达。摘要：青少年粒单核细胞白血病（JMML）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）常见Ras突变。JMML和CMML患者中分别有10%和50%会转变成急性髓系白血病（AML）。但是，额外事件如何与Ras协作促进上述转变目前基本尚未明确。Jo
中心点：
Ras驱动的骨髓增生性肿瘤USP缺陷会阻断髓系分化促进向急性髓系白血病转变。
USP22是一种PU.1脱泛素化酶，可正性调控PU.1的稳定性和髓系分化基因的表达。
摘要：
青少年粒单核细胞白血病（JMML）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）常见Ras突变。JMML和CMML患者中分别有10%和50%会转变成急性髓系白血病（AML）。但是，额外事件如何与Ras协作促进上述转变目前基本尚未明确。
Johanna Melo-Cardenas等人意外的发现泛素特异性肽酶22（USP22）——与癌症进程相关的SAGA染色体重组复合物的组成成分——缺乏，会促进表达致瘤KrasG12D/+的小鼠发生AML转变。KrasG12D/+小鼠USP22缺陷，与对照小鼠相比，存活期缩短。这是由于髓系细胞分化受阻导致AML的发生。
向小鼠移植USP22缺陷的KrasG12D/+细胞后会自发形成侵袭性疾病，导致小鼠快速死亡。USP22缺陷型KrasG12D/+祖细胞的转录本类似白血病干细胞，与AML预后不良相关的基因高度一致。
研究人员还发现USP22可通过正性调节其蛋白稳定性、促进PU.1靶基因的表达来发挥PU.1脱泛素化酶的作用。在USP22缺陷型KrasG12D/+祖细胞中过表达PU.1可恢复其分化能力。
本研究结果揭示了USP22在Ras诱导的白血病发生中的作用，为进一步研究USP22的致癌作用提供新的视角。
原始出处：
Johanna Melo-Cardenas,et al. USP22 deficiency leads to myeloid leukemia upon oncogenic Kras activation through a PU.1 dependent mechanism. Blood 2018 ：blood-2017-10-811760； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-10-811760
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