NNN:多发性硬化病灶的细胞特异性机制驱动单细胞图谱绘制

2024-04-06 MedSci原创 MedSci原创

在进行性多发性硬化症(MS)中,不同分区炎症在组织损伤的复杂病理过程中起着关键作用。

在进行性多发性硬化症(MS)中,不同分区炎症在组织损伤的复杂病理过程中起着关键作用。在单细胞水平上,白质(WM)病变内的表观遗传调控、转录修饰和位置特异性改变之间的相互作用仍未得到充分探索。

为此,来自丹麦的学者使用一种新型数据集,通过整合单细胞多组学技术从6名进展期多发性硬化症患者和3名非神经系统对照组的3个活动病变、3个慢性活动病变、3个再髓鞘化病变和3个对照组白质中获得的数据,研究了多发性硬化症脑白质中的细胞内和细胞间通路。结合单核 RNA-seq 和 ATAC-seq 技术,还对 1 个慢性活动性病变进行了新的空间转录组学研究。然后在我们之前发表的从 73 例进行性多发性硬化症患者的 WM 病变和 25 例非神经系统疾病对照组的 WM 中获得的大量组织转录组数据中验证了功能基因模块。

结果显示,分析发现了受 KLF/SP 基因家族影响的 MS 特异性少突胶质细胞遗传特征。这种调节可能与转铁蛋白及其受体 LRP2 转录本中观察到的自分泌铁吸收信号有关。此外,这些少突胶质细胞还出现了炎症特征,在慢性活动性病变的外围和内部都观察到了独特的细胞内型。其中包括独特的代谢星形胶质细胞表型、FGF 信号在星形胶质细胞和神经元中的重要性,以及主要由星形胶质细胞组成的病变边缘线粒体基因的显著富集。同时,本研究还发现了 B 细胞共表达网络,表明不同功能的 B 细胞亚群具有不同的位置和对某些病变类型的特定倾向。

由此可见,单细胞多组学的使用为多发性硬化症的细胞动力学和相互作用提供了一个详细的视角。这些细致入微的发现可能会为深入了解进行性多发性硬化症的病变发病机制铺平道路。

参考文献:

Single-Cell Multi-Omics Map of Cell Type–Specific Mechanistic Drivers of Multiple Sclerosis Lesions. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200213



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题

相关资讯

Annals of neurology:多发性硬化皮层缺氧的时间模式及其对神经心理学和功能残疾的意义

fdNIRS 参数具有很高的再现性和可重复性,目前的结果已经证明多发性硬化症缺氧是一种慢性疾病,至少会持续一年。

Annals of neurology:高水平的血管周围炎症和活动性脱髓鞘病变与快速进展性多发性硬化症病程有关

ALs 是疾病早期阶段的一个特征,在 PVI 水平较高的MS亚组换着中持续存在直到死亡。

JNNP:多发性硬化症患者的心肺功能和磁共振成像神经炎症测量对海马体积的影响

较好的 CRF 可对多发性硬化症患者的海马完整性起到特殊的神经保护作用,但仅限于疾病的复发缓解阶段。

Neurology:脊髓萎缩和脑顺磁环病变与多发性硬化症患者病情进展或复发活动的相关性

PIRA 与脊髓萎缩和 PRL 负担的增加有关,这种关联在 RRMS 患者中也很明显。

JNNP: 复发缓解型多发性硬化症的造血干细胞移植——一项观察性队列研究

使用aHSCT治疗RRMS可使大多数患者摆脱疾病活动,且不良反应可接受。

《新英格兰杂志》:CD40L抗体Frexalimab对多发性硬化症的作用

在此项使用Frexalimab治疗MS患者第2阶段试验中,CD40L抗体在治疗第12周,更有利于减少钆增强T1加权病变的新损伤数量。

拓展阅读

JNNP:常规 CSF 参数作为多发性硬化症病程的预测因子——一项 MSBase 队列研究

在 RRMS 中,脑脊液 OCB 的存在预示着达到残疾里程碑的时间较短,而脑脊液细胞增多可能具有保护作用。

JAMA Neurology:多发性硬化症的共患病和疾病活动性研究

共患病在MS患者的疾病管理中扮演着重要角色。通过综合管理共患病,可以有效改善患者的临床结局和生活质量。

JAMA Neurology:疑似多发性硬化症患者的鉴别诊断

针对POMS和LOMS的诊断,医生需要综合考虑患者的年龄、临床表现、实验室检查结果和影像学特征,以准确识别MS或其他潜在疾病。

NNN:定量 MRI 揭示多发性硬化症疾病进展的丘脑微结构变化

这些发现为 PwMS 中丘脑病理学提供了更深入的见解,强调了丘脑损伤的临床相关性及其与疾病进展的联系。

European Journal of Medical Research:多发性硬化症治疗中疾病缓解药物对脑出血的影响

这篇文章强调了理解DMDs与ICH之间复杂关系的重要性,并指出了未来研究的方向,以期改善MS患者的临床管理。

NNN:那他珠单抗在儿童多发性硬化症患者的疗效研究

临床观察到的良好结果,特别是在 PIRA 中,以及放射学参数强烈支持 NTZ 作为 POMS 的首选 HET。