Blood：口服cedazuridine/地西他滨治疗MDS和CMML的药代动力学、疗效和安全性
2020-04-22 QQY MedSci原创
本研究是一个2期的临床试验，旨在对比cedazuridine 100mg/地西他滨 35mg和标准地西他滨 20mg/m2（IV）治疗前两个疗程的地西他滨暴露、去甲基化活性和安全性。
本研究是一个2期的临床试验，旨在对比cedazuridine 100mg/地西他滨 35mg和标准地西他滨 20mg/m2（IV）治疗前两个疗程的地西他滨暴露、去甲基化活性和安全性。
招募中高风险的骨髓增生异常综合症（MDS）或慢性髓系单核细胞性白血病(CMML) 成年患者，按1：1随机分至口服cedazuridine/地西他滨组或IV 地西他滨组，第二个疗程交换治疗方案；在其后的疗程中，所有患者口服cedazuridine/地西他滨治疗。
最初在剂量确定阶段，cedazuridine和地西他滨作为单独的胶囊给药，随后作为单一固定剂量组合(FDC)片剂给药。主要终点：地西他滨平均暴露水平、LINE-1 DNA去甲基化百分比和临床反应。
80位患者被随机分组接受治疗。剂量确定和FDC阶段的口服和IV 地西他滨的平均暴露水平比分别为93.5%和97.6%。两组间LINE-1去甲基化差异不超过1%。48位（60%）患者获得临床缓解，其中17位（21%）获得完全缓解。
最常见的3级及以上副作用有中性粒细胞减少（46%）、血小板减少（38%）和发热性中性粒细胞减少（29%）。
综上所述，在前两个疗程，口服cedazuridine/地西他滨（100/35mg）和IV 地西他滨 20mg/m2可产生相近的地西他滨暴露和DNA去甲基化水平，以及相近的安全性和疗效。
原始出处：
Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.
作者：QQY
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