Crit Care:阿黑皮素原(POMC)在ACTH-皮质醇解离中的作用

2021-02-18 Nebula MedSci原创

脓毒症的典型特征是血浆(游离)皮质醇升高和皮质醇降解受到抑制,而血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平没有增加,被称为“ACTH-皮质醇解离”。

脓毒症的典型特征是血浆(游离)皮质醇升高和皮质醇降解受到抑制,而血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平没有增加,被称为“ACTH-皮质醇解离”。

Arno等人假设,脓毒症通过促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和加压素(AVP)紧急激活下丘脑,产生ACTH进而诱导高皮质醇血症。此后,通过增加游离皮质醇的可获得性,减少皮质醇的降解,垂体水平的反馈抑制干扰了阿黑皮素原(POMC,黑色素前体)进入ACTH的正常加工,从而解释了ACTH-皮质醇解离。Arno等人进一步假设,在这一过程中,POMC渗入血液循环,可有助于肾上腺皮质类固醇的生成。

Arno等人在两项关于急性(ICU入院的前7天,N=71)和延长(从ICU第7天到康复;N=65)脓毒症所致危重疾病的患者研究中,测定了POMC的血浆浓度与血浆ACTH及皮质醇的相关性。在一项对急性(1天)、亚急性(3天和5天)和延长(7天)液体复苏的抗生素治疗的脓毒症(N=123)的小鼠研究中,Arno等人进一步记录了下丘脑CRH和AVP、血浆和垂体POMC及其糖皮质激素受体调节的ACTH的过程以及肾上腺皮质完整性和类固醇生成标志物的变化。

患者各参数变化

两项患者研究显示,与脓毒症延长期和恢复期相比,脓毒症急性期时ACTH前体POMC的血浆浓度升高了数倍(所有p<0.0001),与已知的ACTH-皮质醇解离一致。

下丘脑CRH和AVP的mRNA表达

在小鼠模型中证实了血浆POMC升高和ACTH-皮质酮解离。在小鼠中,脓毒症时小鼠下丘脑CRH和AVP的mRNA水平急剧显著增加,随后恢复正常。从第3天开始,垂体CRH和AVP受体的表达增加。从急性脓毒症到慢性脓毒症,垂体POMC mRNA始终升高(所有p<0.05)。相反,受POMC调控的ACTH和ACTH分泌的标志物在所有时间点都受到了抑制(所有p≤0.05)。在所有时间点都存在肾上腺皮质结构扭曲(p<0.05)和脂质耗竭(p<0.05),而肾上腺皮质类固醇激素生成活性的大多数标志物均表现为升高(p<0.05)。

综上所述,这些发现提示,通过CRH/AVP驱动的POMC表达和生成ACTH的加工过程受损,血液循环中的POMC水平升高,可能是ACTH-皮质醇解离过程中的一个新环节

原始出处:

Téblick Arno,Vander Perre Sarah,Pauwels Lies et al. The role of pro-opiomelanocortin in the ACTH-cortisol dissociation of sepsis. Crit Care, 2021, 25: 65.

作者:Nebula



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