Br J Cancer：牛白细胞提取物ICRP诱导乳腺癌细胞免疫原性细胞死亡的发生并建立长期抗肿瘤记忆
2021-02-09 xiaozeng MedSci原创
乳腺癌（BC）作为最常被诊断出的癌症，也是女性死亡的主要原因之一
乳腺癌（BC）作为最常被诊断出的癌症，也是女性死亡的主要原因之一。导致患者死亡的因素包括肿瘤的远端转移以及在诊断后长达20年的复发能力，这些特征与癌细胞的免疫原性较低相关。
由于癌细胞释放了相关的免疫抑制因子，并阻断了癌症的免疫周期。然而，近期有相关的理论提出，通过适当的免疫应答刺激，癌细胞可产生免疫原性。因此，免疫原性细胞死亡（ICD）是将癌细胞转化为其自身疫苗，以克服疾病复发的一种有希望的治疗策略。
ICRP（IMMUNEPOTENT CRP）是一种从牛破裂的脾脏组织中提取的可透析白细胞提取物（DLE），其可以充当免疫调节剂，对多种癌细胞具有细胞毒性。因此，该研究主要评估了ICRP是否在BC细胞中诱导ICD的发生。
ICRP诱导线粒体膜电位的丧失、自噬体的形成以及ROS依赖性细胞死亡的发生
研究人员通过评估ICRP诱导的细胞死亡的免疫原性，分析ICD在MCF-7、MDA-MB-231和4T1细胞中的主要生化特征。通过评估ICRP-KCC细胞（经ICRP处理的4T1细胞获得的杀死的癌细胞KCC）诱导DC成熟的能力，以及T细胞启动和T细胞介导的细胞毒性的能力。同时，在BALB/c小鼠模型中预防接种ICRP-KCC后评估肿瘤的建立和抗肿瘤免疫记忆。
研究结果显示，在BC细胞中，ICRP能够诱导caspase依赖性、ROS依赖性的细胞死亡反应，自噬体的形成，eIF2α的磷酸化，伴侣蛋白的暴露，CD47的缺乏，以及ATP和HMBG1的释放。此外，ICRP-KCC能够促进DC的成熟，从而触发T细胞启动的癌细胞的细胞毒性。
ICRP诱导乳腺癌细胞免疫原性死亡的示意图
进一步的研究显示，ICRP-KCC的预防性疫苗接种可以预防BALB/c小鼠模型中肿瘤的形成并诱导长期的抗肿瘤记忆，包括淋巴结中DC的成熟，淋巴结中CD8+T细胞的增加，外周血和肿瘤部位以及离体肿瘤的特异性细胞毒性。
总而言之，该研究结揭示，在BC细胞中ICRP能够诱导ICD的发生，其能够预防肿瘤的形成并引起长期抗肿瘤记忆。
原始出处：
Reyes-Ruiz, A., Calvillo-Rodriguez, K.M., Martínez-Torres, A.C. et al. The bovine dialysable leukocyte extract IMMUNEPOTENT CRP induces immunogenic cell death in breast cancer cells leading to long-term antitumour memory. Br J Cancer (03 February 2021).
作者：xiaozeng
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