Allergy：屋尘螨致敏和暴露影响哮喘患者支气管上皮对病毒刺激的抗菌反应
2022-02-07 小文子 MedSci原创
HDM在病毒感染（包括序贯病毒-细菌和病毒-病毒感染）诱发的哮喘急性加重的发病机制中发挥作用。
暴露于过敏原会使病毒诱发哮喘加重，并可能使宿主易于继发细菌感染。暴露于屋尘螨（HDM）可降低健康人支气管上皮细胞（HBECs）中TLR3诱导的IFN-β。Allergy杂志的发表的一项研究调查了哮喘患者HBECs，在dsRNA刺激后对抗病毒、抗菌和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）反应的影响。研究假设，对HDM过敏患者可能存在干扰素反应受损，同时，对HDM过敏患者的病毒和细菌耐药性可能降低。
从UPSTREAM研究中随机选取20例哮喘患者纳入本研究，在接受支气管镜检查前，评估患者的肺功能、FeNO以及血液和诱导痰细胞分类计数。对10种过敏原进行皮肤点刺试验。HDM过敏（HDM+）定义为暴露于Der p1和/或Der f2后至少有3mm的风团，与患者是否有暴露症状无关。特异反应性定义为对先前暴露的常见过敏原的皮肤点刺试验阳性。本研究使用Polyinosinic: polycytidylic acid（Poly（I:C）;dsRNA）作为病毒模拟物。使用HDM致敏（HDM+）和未致敏（HDM-）哮喘患者的HBECs。HBECs暴露于HDM或热灭活-HDM（20μg/ml） 24小时，然后用病毒感染模拟物Poly（I:C）刺激3或24小时。用ELISA和RT-qPCR检测β-defensin-2、IFN-β、TSLP和中性粒细胞招募介质:IL-8和TNF-⍺。蛋白质印迹法分析NFκB信号蛋白p105、p65和IκB-⍺。
结果显示，与HDM-患者相比，HDM+患者的HBECs中Poly（I:C）诱导的IFN-β表达减少（p=0.05）。Poly（I:C）刺激24h后，HBECs中IL-8和TNF-α（针对病毒和细菌的中性粒细胞反应中的关键分子）以及抗微生物肽β-defensin-2在基因和蛋白水平均增加。在HDM致敏和非致敏哮喘患者的HBECs中可以观察到，HBECs体外暴露于HDM，进一步降低了对Poly（I:C）的抗菌反应，包括β-defensin-2、IL-8和TNF-⍺，同时降低了NF-κB的活性。相比之下，暴露于HDM后，Poly（I:C）诱导的TSLP释放未减少。
结果表明，使用模拟病毒感染的HBECs，对HDM过敏与抗病毒免疫功能受损有关，并且HDM暴露减少了非过敏性和过敏性哮喘的抗病毒和抗菌防御分子，而TSLP未减少。数据表明HDM在病毒感染（包括序贯病毒-细菌和病毒-病毒感染）诱发的哮喘急性加重的发病机制中发挥作用。
原文出处：
Samuel Cerps, Asger Sverrild, et al, House dust mite sensitization and exposure affects bronchial epithelial anti-microbial response to viral stimuli in patients with asthma, Allergy, 2022, DOI: 10.1111/all.15243.
作者：小文子
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