Cell Death Dis:小分子化合物AH057与SGI-1027联合抑制宫颈癌细胞的发生发展
2020-09-09 QQY MedSci原创
宫颈癌(CC)是第三大最常见的妇科癌症,在全世界女性中具有高发病率和高死亡率的特点。超过85%的CC发病率和死亡率主要发生在诊断仍不完善的发展中国家。
宫颈癌(CC)是第三大最常见的妇科癌症,在全世界女性中具有高发病率和高死亡率的特点。超过85%的CC发病率和死亡率主要发生在诊断仍不完善的发展中国家。
尽管通过手术、放疗和化疗等治疗手段在CC的治疗方面上取得了重大的进展,但由于肿瘤的复发和转移,晚期CC患者的预后仍然很差。因此,开发更有效更具特异性的CC治疗策略迫在眉睫。
该研究通过模拟筛选SPECS数据库,鉴定了多种候选的新型JAK抑制剂,并评估这些候选药物的抗肿瘤效果尤其是对CC细胞系的作用。 AH057是公认最佳的JAK抑制剂,其可以通过直接抑制JAK1/2激酶的活性来有效的阻断JAK/STAT信号通路,最终导致细胞增殖和侵袭作用的抑制、细胞凋亡的增加、细胞周期的停滞以及抑制肿瘤的发生发展。
研究人员进一步通过筛选Selleck化学文库,筛选了与AH057具有最高协同作用的化合物DNMT1抑制剂SGI-1027。AH057与SGI-1027联合使用可以通过作用于受JAK1/2和DNMT1双重控制的一组下游效应分子,来显著增加细胞凋亡反应和细胞周期的停滞,从而有效地协同抑制CC细胞的增殖。
总而言之,以上研究结果显示双重靶向JAK1/2和DNMT1对于宫颈癌治疗的临床证据,也为临床上的药物联合治疗CC和其他恶性肿瘤患者的疗效和安全性分析提供了支持。
原始出处:
She, S., Zhao, Y., Kang, B. et al. Combined inhibition of JAK1/2 and DNMT1 by newly identified small-molecule compounds synergistically suppresses the survival and proliferation of cervical cancer cells. Cell Death Dis 11, 724 (07 September 2020).
作者:QQY
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#化合物#
68
#发生发展#
53
#Cell#
56
#CEL#
60
#Dis#
61