ARD：I型干扰素抑制剂阿尼弗鲁单抗在活动性狼疮肾炎患者中的II期随机试验
2022-03-19 MedSci原创 MedSci原创
在活动性狼疮肾炎患者中，靶向I 型干扰素信号通路的阿尼弗鲁单抗 强化方案与安慰剂相比在改善了包括CRR在内的终点数值。
目的：I 型干扰素信号通路在狼疮性肾炎的发病机制中发挥作用。阿尼弗鲁单抗靶向I 型干扰素信号通路，在系统性红斑狼疮 (SLE) 患者中通常具有良好的耐受性，在一系列具有临床意义的终点上具有有效性。该临床试验评估I型干扰素受体抗体阿尼弗鲁单抗在活动性、活检证实的III/IV类狼疮肾炎患者中的疗效和安全性。
方法：这项 II 期双盲研究将147名患者（1:1:1）随机分配接受每月静脉注射阿尼弗鲁单抗基本方案（BR，300 mg）、强化方案（IR，900 mg×3，此后300 mg）或安慰剂，同时进行标准治疗（口服糖皮质激素、吗替麦考酚酯）。主要终点是联合阿尼弗鲁单抗与安慰剂组在第52周（W）时基线24小时尿蛋白-肌酐比 (UPCR) 的变化。次要终点是W52时的完全肾脏反应 (CRR)。探索性终点包括更严格的CRR定义和持续的糖皮质激素减少（≤7.5 mg/天，W24-52）。安全性进行了描述性分析。
结果：患者接受了阿尼弗鲁单抗BR (n=45)、IR (n=51) 或安慰剂 (n=49)。在W52时，联合阿尼弗鲁单抗和安慰剂组的24小时UPCR分别提高了69% 和70%（几何平均比 = 1.03；95% CI 0.62-1.71；p = 0.905）。阿尼弗鲁单抗IR与阿尼弗鲁单抗BR相比，血清浓度更高，后者提供了次优暴露。与安慰剂相比，接受阿尼弗鲁单抗IR治疗的患者数量达到CRR（45.5% 对 31.1%）、UPCR≤0.5 mg/mg 的CRR（40.9%对26.7%）、无活性尿沉渣的 CRR（40.9% 对 13.3%）和持续糖皮质激素治疗的患者减少更多（55.6% 对 33.3%）。联合阿尼弗鲁单抗与安慰剂相比，带状疱疹的发病率更高（16.7% 对 8.2%）。各组的严重不良事件发生率相似。
结论：尽管未达到主要终点，但在活动性狼疮肾炎患者中，阿尼弗鲁单抗 IR 与安慰剂相比，改善了包括52周时完全肾脏反应在内的终点数值。
出处：
Jayne D, Rovin B, Mysler EF, et al. Phase II randomised trial of type I interferon inhibitor anifrolumab in patients with active lupus nephritis. Annals of the Rheumatic Diseases 2022;81:496-506.
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