Oncogene:调控回路HP1γ/miR-451a/c-Myc可以促进前列腺癌恶化

2017-10-10 AlexYang MedSci原创

有研究已经表明异染色质蛋白1γ(HP1γ)在各种癌症类型中具有致癌作用。然而,HP1γ在前列腺癌(PCa)恶化中的角色和潜在的分子机制仍旧有很多未知。最近,有研究人员发现HP1γ在前列腺癌中表达上调,并且HP1γ在前列腺癌中的水平有所提高,这也可以预测不良的治疗结果。另外,HP1γ蛋白在前列腺癌细胞中的缺失不仅抑制的癌细胞的增殖和诱导细胞凋亡,还可以一定程度的组织致瘤性。研究人员还发现了c-Myc

有研究已经表明异染色质蛋白1γ(HP1γ)在各种癌症类型中具有致癌作用。然而,HP1γ在前列腺癌(PCa)恶化中的角色和潜在的分子机制仍旧有很多未知。

最近,有研究人员发现HP1γ在前列腺癌中表达上调,并且HP1γ在前列腺癌中的水平有所提高,这也可以预测不良的治疗结果。另外,HP1γ蛋白在前列腺癌细胞中的缺失不仅抑制的癌细胞的增殖和诱导细胞凋亡,还可以一定程度的组织致瘤性。研究人员还发现了c-Myc可以通过直接结合到HP1γ基因第一个内含子的E-box元件,能够上调HP1γ蛋白的表达,并且上调的HP1γ蛋白表达反过来可以通过增加miR-451a启动子区域的H3K9甲基化来抑制miR-451a的表达。更进一步的是,miR-451a的减少可以显著的逆转HP1γ丧失诱导的PCa细胞凋亡,然而,miR-451a的超表达可以通过定向下调c-Myc的表达来抑制细胞生存。另外,c-Myc、HP1γ和miR-451a的相关关系在人类临床样本中得到了进一步的确定。最后,研究人员指出,HP1γ/miR-451a/c-Myc回路在PCa细胞中存在并且该回路对PCa恶化具有重要作用。

原始出处:

C Chang, J Liu, W He et al. A regulatory circuit HP1γ/miR-451a/c-Myc promotes prostate cancer progression. Oncogene. 2 Oct 2017.

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作者:AlexYang



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