Biological Psychiatry：精神分裂症和双相情感障碍的相关遗传学和脑环路

精神分裂症（SCZ）和双相情感障碍（BD）是影响全世界大约3%人口的精神疾病。SCZ的特点是妄想、幻觉、情感平淡和认知功能障碍等症状，BD的特点是躁狂和抑郁的周期性症状。这两种疾病有共同的情绪和精神症状，显示出高度的相似性且都具有高度的遗传性，并被认为在其遗传背景上有重叠，有高度的遗传相关性（0.7∼）。在此，来自北京邮电大学的人工智能团队的学者研究了SCZ和BD的遗传因素是如何形成大脑连接的正常变化的。

研究人员从两个方面研究了SCZ和BD的综合遗传责任对脑连接的影响。首先，研究了来自英国生物库的19778名健康受试者的SCZ和BD的多基因分数与通过扩散加权成像数据重建的大脑结构连接的个体变化之间的关系。其次，利用英国生物银行的基因型和成像数据进行了全基因组关联研究，将SCZ/BD涉及的脑回路作为感兴趣的表型。

研究结果显示，顶上区和后扣带区的脑回路与SCZ和BD的多基因责任有关，这些回路与涉及疾病状况的脑网络相重叠（r = 0.239，p <0.001）。使用FUMA中实现的位置图、表达量性状位点图和染色质相互作用图将确定的SNPs映射到261个基因上。基于先前策划的基因集的基因富集分析显示，在GWAS目录报告的自闭症谱系障碍或精神分裂症（pfdr = 1.70 × 10-52）、精神分裂症（pfdr = 4.05 × 10-11）、双相情感障碍（pfdr = 1.31 × 10-3）以及与睡眠、肺癌、社会交流和血液蛋白水平有关的其他12个性状中，确定的基因明显富集全基因组关联。此外，有9个重要的基因组位点与SCZ涉及的脑环路有关，14个位点与BD有关。与SCZ/BD涉及的环路有关的基因在以前SCZ和BD的全基因组关联研究中被明显富集。

综上，本研究结果表明，SCZ和BD的多个基因与正常个体的脑环路变化有关。

参考文献：

Associated Genetics and Connectomic Circuitry in Schizophrenia and Bipolar Disorder. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2022.11.006