Diabetologia：多肽偶联的纳米颗粒在“人源化”的HLA-转基因小鼠中诱导耐受并抑制1型糖尿病中致糖尿病CD8+T细胞应答

2017-12-31 MedSci MedSci原创

近日，国际杂志《Diabetologia》上在线发表一项关于多肽偶联的纳米颗粒在“人源化”的HLA-转基因小鼠中诱导耐受性并抑制1型糖尿病中致糖尿病CD8+T细胞应答的研究。诱导抗原特异性免疫耐受性可以在NOD小鼠模型中提供具有前景的免疫疗法，但是成功转化为人类1型糖尿病的条件是有限的。在这项研究中，研究人员将500 nm羧化聚苯乙烯珠（PSB）与免疫显性HLA-A * 02：01限制性

近日，国际杂志《Diabetologia》上在线发表一项关于多肽偶联的纳米颗粒在“人源化”的HLA-转基因小鼠中诱导耐受性并抑制1型糖尿病中致糖尿病CD8+T细胞应答的研究。

诱导抗原特异性免疫耐受性可以在NOD小鼠模型中提供具有前景的免疫疗法，但是成功转化为人类1型糖尿病的条件是有限的。在这项研究中，研究人员将500 nm羧化聚苯乙烯珠（PSB）与免疫显性HLA-A * 02：01限制性表位（肽-PSB ）的混合物共价连接，这些表位可能在人类中具有高度临床相关性，因为它们促进免疫耐受，然后研究了纳米颗粒 - 肽复合物对T细胞耐受性的影响。

研究人员将HLA-A * 02：01限制性表位的PSB- 偶联混合物通过静脉内注射给予HHD II小鼠。在NODβ2M null小鼠中验证了延迟疾病进程的效果。在患有1型糖尿病的个体中验证了用肽-PSB治疗的糖尿病性HLA-A * 02：01限制性细胞毒性淋巴细胞（CTL）应答。

研究表明肽-PSB可以诱导HHD II小鼠的抗原特异性耐受。保护性免疫机制是通过CD4 + CD25 +调节性T细胞的功能，抑制性T细胞活化和T细胞无效能而介导的。此外，肽-PSB 通过快速产生CD169 +巨噬细胞衍生的CC基序趋化因子22（CCL22）诱导调节性T细胞和CD11c +树突细胞的活化和积聚。肽-PSB还防止了“人源化”NODβ2M null中的糖尿病和抑制1型糖尿病患者的致病性CTL应答。

研究结果首次证明了使用多肽-PSB复合物诱导T细胞耐受并终止自身免疫过程的可能性。这些发现提供了1型糖尿病中抗原特异性耐受策略有前景的平台，并强调了嗜金属巨噬细胞介导肽-PSB诱导的免疫耐受所需的早期细胞-细胞相互作用的机制。

原始出处：

Xinyu Xu, Lingling Bian, Min Shen，et al. Multipeptide-coupled nanoparticles induce tolerance in ‘humanised’ HLA-transgenic mice and inhibit diabetogenic CD8+ T cell responses in type 1 diabetes

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