高福等学者发论文，鉴定2种可阻新冠入侵的抗体，为疫苗提供结构基础

全球疫情仍在不断肆虐，截至北京时间5月9日14时，累计确诊病例已超过390万例，累计死亡病例超27万例。人类正在经历百年以来最大的一场流行病疫情。在历经慌乱的疾病初期过后，各国已经摸索出自己的抗疫路线。此时，全世界的目光都瞄向了同一个目标——新冠肺炎疫苗。

钟南山院士曾说：“疫苗是解决疫情最根本的东西，最终形成群体免疫是靠疫苗。”

然而疫苗的研制过程并不是一蹴而就的，它需要了解病人如何清除病毒；确定靶点；设计疫苗的基本框架；构建疫苗；动物试验；安全性研究；临床试验。如何设计疫苗成了全世界科学家所要思考的问题。

近日，高福院士、高峰教授（中国科学院天津工业生物技术研究所），及刘磊院长（深圳市第三人民医院）合作，在预印本平台medRxiv上发表题为：Anon-competingpairofhumanneutralizingantibodiesblockCOVID-19virusbindingtoitsreceptorACE2的研究论文。

该研究显示：B38和H4抗体可以阻止新冠病毒S蛋白受体结合区域RBD与人体细胞受体ACE2之间的结合。小鼠模型试验显示，这两种抗体可降低小鼠感染后肺部的病毒载量。这些研究结果强调了以抗体为基础的治疗方法应用于对抗COVID-19大流行的前景，并为合理的疫苗设计提供了结构基础。

迄今为止，新冠病毒尚无特定的药物或疫苗。目前，大多数的治疗研发方案都瞄准新冠病毒入侵人类的“钥匙”——S蛋白（刺突糖蛋白）。S蛋白介导病毒和宿主细胞结合并入侵，它由S1结构域和S2结构域两部分组成，分别介导受体结合和膜融合。受体结合域（RBD）即位于S1。研究团队认为，通过使用RBD蛋白筛选抗新冠病毒的中和抗体是当下可以采用的优先策略。

在此项研究中，高福院士领导的团队从一名康复患者体内分离出的4种人源单克隆抗体（mAb），所有这些分离得到的抗体在体外实验中均表现出对SARS-CoV-2的中和能力，其中有两种（B38和H4）可以阻断RBD与细胞受体ACE2的结合。

进一步的竞争分析表明，B38和H4识别RBD上不同的抗原表位，是十分理想的可以在未来的临床应用中避免免疫逃逸的单克隆抗体对（mAb-pair）。

除此之外，研究人员还通过小鼠模型的治疗研究证实，这两种抗体可以有效降低受感染小鼠肺部的病毒滴度。更重要的是，RBD-B38复合物的结构分析表明，抗原表位上的大多数氨基酸残基与RBD-ACE2结合界面重叠，这意味着B38的阻断效能和中和能力十分强。

研究人员对此表示：“我们的研究结果强调了以抗体为基础的治疗方法应用于对抗COVID-19大流行的前景，并为合理的疫苗设计提供了结构基础。”

研究强调，对新冠病毒的体液免疫反应的全面了解需要在更多的患者中进行。此外，鸡尾酒抗体应考虑作为一种替代治疗策略，以避免潜在的逃逸突变。“随着新冠疫情的持续蔓延，对病毒RBD蛋白表位的鉴定至关重要，这将为开发疫苗提供有价值的信息。此外，针对表位的中和抗体的分子特征有助于小分子或肽药物/抑制剂的开发。”

综上所述，研究认为，这项研究鉴定的中和抗体有望成为预防和治疗新冠病毒的候选抗体。

本文综编自澎湃新闻、BioWorld、健康界。