Nat Commun:类泛素化控制己糖激酶2与线粒体的结合并预防前列腺癌肿瘤发生

2021-04-09 AlexYang MedSci原创

人类己糖激酶2是糖酵解的重要调节因子,在癌细胞中连接着代谢和增殖。

人类己糖激酶2是糖酵解的重要调节因子,在癌细胞中连接着代谢和增殖。

己糖激酶2与线粒体外膜的结合对其致癌活性至关重要。然而,己糖激酶2与线粒体结合的调节仍不清楚。

最近,有研究人员报道了类泛素化能够调节己糖激酶2与线粒体的结合。研究人员发现己糖激酶2可以在K315和K492处被泛素化修饰(SUMO)。SUMO特异性蛋白酶SENP1能够介导己糖激酶2的去泛素化。SUMO缺失的己糖激酶2倾向与线粒体结合,同时增强葡萄糖的消耗和乳酸的产生,并同时降低线粒体的呼吸。这种代谢重编程支持了前列腺癌细胞增殖,能够保护细胞免受化疗诱导的细胞凋亡。此外,研究人员还证明了SENP1-己糖激酶2途径与前列腺癌样本的化疗反应之间的反向关系

SUMO缺失HK2促进前列腺癌细胞的增值和肿瘤形成

最后,研究人员指出,他们的数据提供了以前未发现的癌细胞中己糖激酶2的翻译后修饰的证据,指出了预防前列腺癌化疗耐药的潜在可操作策略

原始出处:

Xun Shangguan, Jianli He , Zehua Ma et al. SUMOylation controls the binding of hexokinase 2 to mitochondria and protects against prostate cancer tumorigenesis. Nat Commun. Mar 2021

 

作者:AlexYang



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