JEADV：临床、毛发镜和体内反射共聚焦显微镜对Dupilumab治疗特应性皮炎患者斑秃的评价
2022-03-13 网络 网络
研究表明部分Dupilumab治疗特应性皮炎患者会并发斑秃症状，本文就此行相关研究并从临床、毛发镜和体内反射共聚焦显微镜三方面对斑秃影响进行评价。
研究表明T辅助(Th)2细胞可能在斑秃(AA)的发病机制中发挥作用：斑秃与特应性皮炎(AD)之间的流行病学联系；AA患者特应性相关基因的表达改变或功能丧失突变；AA皮损中Th2细胞因子的上调；部分AA患者血清免疫球蛋白E(IgE)水平升高；治疗AD的单抗Dupilumab针对IL-4受体亚单位，由IL-4和IL-13受体共同作用。在IIa期临床试验中，评估了Dupilumab对AA的疗效，其中包括40名每周皮下注射Dupilumab 300 mg的受试者和20名接受安慰剂治疗的受试者。治疗48周后，脱发工具(SALT)评分达到30%(SALT30)/SALT50/SALT75的患者的比例分别为32.5%、22.5%和15%。以≥为200IU/m L为基线时，有效率分别为53.8%、46.2%和38.5%
我们回顾了2018年4月至2021年5月在我科就诊的10例同时受AA和AD影响的成人患者[女性6例，男性4例；平均年龄43.71±8.22岁]的疗效。AD患者在初始负荷剂量为600 mg后，按预定剂量给予Dupilumab单抗(300 mg，每2周一次)。分别于基线、16周、24周和52周进行湿疹面积和严重程度指数(EASI)、瘙痒数字评定量表(P-NRS)、皮肤科生活质量指数(DLQI)、SALT评分、毛发镜和活体反射共聚焦显微镜(RCM)评估。表1报告了通过毛视镜和RCM评估的特征。为每个特征指定了从0到3的分数(0到3表示最严重程度)。
所有患者发病年龄均在18岁以前，平均病程28.03~6.81年。基线时EASI、P-NRS和DLQI评分的平均值分别为26.22±1.77、8.6±1.07和27.2±1.48。10例患者中有3例血清总IgE水平高于正常范围(761.15~150IU/mL)，平均值为91.829103IU。在AA方面，所有患者都曾接受过局部和/或病灶内类固醇(10/10)、环孢素A(7/10)、苯环酮或方酸二丁酯(7/10)的治疗。AA的平均病程为8.22~5.64年。AA表型包括多灶性AA(2/10)、全发性脱发(5/10)和泛发性脱发(3/10)。
在所有时间点，我们观察到AD治疗的所有评分均有显著改善(表1)。相反，盐分有增加的趋势，但并不显著(表1)。AA对dupilumab的反应与临床表型或IgE水平均无差异。纤维支气管镜检查和RCM检查在每个时间点均无显著性差异(表1)。
表1 特应性皮炎和斑秃患者(n=10)的EASI、P-NRS、DLQI和SALT从基线开始的平均变化，以及使用毛镜和活体反射共聚焦显微镜评估斑秃的平均评分(n=10)
图1 (a，b)患者3在基线(A)和52周(B)时斑秃的临床图像。(c，d)在基线(C)和第52(D)周(FotoFinder System GmbH，Industriestrabe 12，Bad Birnbach，德国)，斑秃的支气管镜图像显示黄点、惊叹号毛发、绒毛和黑点。(e，f)在活体反射共聚焦显微镜图像中，棘层在基线(E)和第52(F)周显示炎症细胞(绿色箭头)、由与角蛋白对应的折射物质(红圈)和弥漫性真皮纤维变性(黄色箭头)所致的空附件发光(Vivascope 3000口径成像和诊断，纽约，美国)。
与IIa期试验中报告的数据不同，我们的结果没有显示使用dupilumab对AA有任何改善，即使在IgE水平较高的患者中也是如此。事实上，对于所有这些患者，在W52之后开始了一种新的AA治疗，而对于AD继续进行dupilumab单抗治疗。然而，我们患者的临床特征[严重程度(平均基线盐分：91.6比70.5)、不同的AA表型(全面性脱发/全面性脱发：80%比32.5%)和长期疾病(平均病程：8.2比3.8年)]可能对治疗反应产生了影响。
此外，我们的患者接受了治疗AD的预定剂量的dupilumab治疗，而不是在IIa期试验中每周使用300 mg。需要更多的对照研究来评估dupilumab治疗AA的有效性(图1)。
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