ASCO 2016：pembrolizumab和ipilimumab联合治疗晚期黑色素瘤的安全性和有效性在可接受范围(KEYNOTE-029)

2016-06-21 Mechront 译 MedSci原创

根据ASCO年会上公布的KEYNOTE-029试验数据，pembrolizumab和ipilimumab联合治疗晚期黑色素瘤时，表现出了强大的抗肿瘤活性和可接受的毒性。抗PD-1抗体pembrolizumab（Keytruda, Merck）是被批准在美国和国际上用于晚期黑色素瘤的治疗。KEYNOTE-006试验数据显示pembrolizumab与ipilimumab(Yervoy, Bristo

根据ASCO年会上公布的KEYNOTE-029试验数据，pembrolizumab和ipilimumab联合治疗晚期黑色素瘤时，表现出了强大的抗肿瘤活性和可接受的毒性。

抗PD-1抗体pembrolizumab（Keytruda, Merck）是被批准在美国和国际上用于晚期黑色素瘤的治疗。KEYNOTE-006试验数据显示pembrolizumab与ipilimumab(Yervoy, Bristol-Myers Squibb)相比，患者的OS上具有优越性。

之前的3期临床试验表明，pembrolizumab联合ipilimumab或nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb),可延长患者的PFS和更高的总体反应率（与单药治疗相比），不过组合治疗的毒性也增加了。

而当前的1期KEYNOTE-029试验数据表明，标准剂量的pembrolizumab联合减少剂量的ipilimumab对患者进行治疗，不仅疗效佳，而且也是安全的。

悉尼大学黑色素瘤临床研究员Georgina V. Long博士对153名无脑转移的晚期黑色素瘤患者（平均年龄60岁；范围，22-82；66%为男性）进行了研究，在之前没有1名患者接受了免疫治疗。

研究人员将病人分配到四剂量的pembrolizumab（2 mg/kg）和pilimumab (1 mg/kg) ，每3周一次，随后pembrolizumab单药治疗长达2年，或直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。安全作为主要终点。次要终点包括ORR、OS、PFS和响应时间。中位随访时间为10个月（范围，0.8-14.1）。

72%（n = 110）的患者完成了四剂量的ipilimumab，56%（n = 86）的患者在报告时仍在使用pembrolizumab，44%(n = 67)的患者已停止所有治疗。治疗停止的原因包括不良事件(n = 31)、疾病进展(n = 29)、完全缓解（n = 3）、患者戒断（n = 2）、死亡（n = 1）或治疗的变化（n = 1）。

95%（n = 145）的患者出现不良事件，58% (n = 89) 的患者出现免疫介导的不良事件。最常见的治疗相关的不良事件包括疲劳（任何等级，46%）、瘙痒（1级，39%），皮疹（1级，39%；3-4级，3%）腹泻（任何级别，24%；3-4级，< 1%）、脂肪酶增加（任何等级，18%；3-4级，14%）和白癜风（1级，18%）。常见的免疫介导的不良事件包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、垂体炎、肺炎、肝炎、结肠炎。

队列中的ORR为57% (95% CI, 49-65)，疾病控制率为78%（95% CI，71-85）。15名(10%) 患者实现了一个完整的响应，72名（47%）患者实现了部分响应。33名(22%)患者获得了疾病稳定，30名（20%）患者疾病进展。

87个响应患者中有2名在数据截止的时间时仍保持了对治疗的反应，响应时间范围从大于6周到大于43周。中位数PFS和OS已经达到。70%的患者在6个月内无进展。

原始出处：

Long GV, et al. Abstract 9506. Presented at: ASCO Annual Meeting; June 3-7, 2016; Chicago.

Pembrolizumab plus ipilimumab safe, effective for advanced melanoma.Healio.June 21, 2016

作者：Mechront 译

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