Diabetologia：蛋白质组学表征揭示了人多能基质细胞的活性Wnt信号传导作为β细胞存活和增殖的关键调节剂

2017-10-29 MedSci MedSci原创

调节剂蛋白质组学

激发β细胞大量原位扩增的新策略有助于糖尿病治疗。近日，国际杂志 《Diabetologia》上在线发表一项关于人多能基质细胞的活性Wnt信号传导作为β细胞存活和增殖的关键调节剂。本研究的目的是阐明文献记录有胰岛再生旁分泌功能的人骨髓（BM）衍生的多能基质细胞（MSC）的分泌代谢组。研究假设再生MSCs可分泌增加胰岛再生的蛋白质因子。

激发β细胞大量原位扩增的新策略有助于糖尿病治疗。近日，国际杂志 《Diabetologia》上在线发表一项关于人多能基质细胞的活性Wnt信号传导作为β细胞存活和增殖的关键调节剂。本研究的目的是阐明文献记录有胰岛再生旁分泌功能的人骨髓（BM）衍生的多能基质细胞（MSC）的分泌代谢组。研究假设再生MSCs可分泌增加胰岛再生的蛋白质因子。

研究人员调查了人骨髓来源的MSC在移植到链脲佐菌素治疗的NOD /严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠中后的葡萄糖降低能力，并分离成具有再生（MSC R）与非再生（MSC NR）能力的样品。使用基于细胞培养（SILAC）的定量蛋白质组学中的氨基酸的稳定同位素标记鉴定与胰岛再生功能相关的分泌蛋白。为了验证活性Wnt信号的重要性，研究人员刺激了MSC NR中的Wnt信号通路， 使用糖原合酶激酶3（GSK3）抑制（CHIR99201）和生成条件培养基（CM）的体外扩增过程中的样品进行体外培养人胰岛细胞存活和增殖的能力鉴定。

MSC R显示与细胞生长相关的蛋白质分泌量的增加，基质重塑，免疫抑制和促血管生成的特性。相比之下，MSC NR独特地分泌已知的促进炎症并负调节血管生成的蛋白质。最值得注意的是，MSC R在体外培养期间通过Wnt5A / B（约2.5倍增加）自分泌活性维持Wnt信号传导，而MSC NR通过Dickkopf相关蛋白（DKK）1（〜2.5倍增加）和DKK3抑制Wnt信号传导。 MSC NR样品中GSK3活性的抑制增加了核β-连环蛋白的积累，并且当暴露于培养的人胰岛时增加了β细胞存活（增加13％）和增殖的产生的CM。

研究表明，维持人类MSC内Wnt信号传导的活性可以促进为胰岛再生提供基础的分泌细胞和促血管生成蛋白。

原始出处：

Miljan Kuljanin, Gillian I. Bell, Stephen E. Sherman,et al. Proteomic characterisation reveals active Wnt-signalling by human multipotent stromal cells as a key regulator of beta cell survival and proliferation

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