Lancet：Atezolizumab可显著提高非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率

2016-03-10 崔倩 译 MedSci原创

atezolizumab非小细胞肺癌(NSCLC)生存率

以前经过治疗的，晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后较差。抗程序性死亡配体1（PD-L1的）抗体atezolizumab针对癌症，包括NSCLC具有临床活性，特别是对于肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表达PD-L1的癌症，或两者均表达的癌症。研究人员评估了多西紫杉醇和atezolizumab对于之前经过治疗的NSCLC的安全性和疗效，由PD-L1在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞的表达水平进行分析，

原先晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗的预后较差。抗程序性死亡配体1（PD-L1的）抗体atezolizumab针对癌症，包括NSCLC具有临床活性，特别是对于肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表达PD-L1的癌症，或两者均表达的癌症。研究人员评估了多西紫杉醇和atezolizumab对于之前经过治疗的NSCLC的安全性和疗效，由PD-L1在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞的表达水平进行分析，并在意向治疗人群中进行分析。

在这一开放性，2期随机对照试验中，招募了铂化疗后有病情进展的NSCLC患者，这些患者来自于欧洲和北美13个国家的61个学术医疗中心和社区肿瘤实践。主要入选标准为东部肿瘤协作组性能状态0或1，符合实体瘤的疗效评价标准（RECIST V1.1），血液和器官功能较好。患者通过PD-L1的肿瘤浸润免疫细胞状态，组织学和之前进行的治疗分层，通过置换块随机化（以4为块大小）使用交互式语音或Web系统随机分配（1:1）接受静脉atezolizumab 1200mg或75mg/m2的多西他赛，每3周一次。基线PD-L1的表达通过在肿瘤细胞的免疫组化（肿瘤细胞PD-L1表达的百分比TC3≥50％，TC2≥5％和<50％，TC1≥1％和<5％，TC0<1％）和肿瘤浸润免疫细胞的免疫组化进行评分（肿瘤面积的百分比：IC3≥10％，IC2≥5％和<10％，IC1≥1％和<5％，和IC0<1％）。主要终点是在173例死亡中意向治疗人群和PD-L1亚组的总生存期。在探索性分析中对生物标志物进行了评估。研究人员在所有接受至少一个剂量研究药物的患者中进行了安全性评价。

研究人员在2013年8月5日和3月31日2014年之间招募患者，144例患者被随机分配到atezolizumab组，143例患者被分到多西他赛组。142例患者接受至少一个剂量的atezolizumab，135例患者接受多西他赛。在意向治疗人群中atezolizumab组的总生存期为12.6个月（95％CI 9.7-16.4） vs 多西他赛组为9.7个月（8.6-12.0）（风险比[HR] 0.73[95％CI 0.53-0.99]; p=0.04）。总生存期明细改善与PD-L1表达水平升高有关（TC3或IC3 HR 0.49[0.22-1.07; P=0.068]，TC2/3或IC2/3 HR 0.54 [0.33-0.89; p=0.014]，TC1/2/3或IC1/2/3的HR 0.59 0.40-0.85; p=0.005]，TC0和IC0 HR 1.04 [0.62-1.75，p=0.871]）。在探索性分析中，预先存在免疫力的患者，由高T-效应-γ干扰素相关基因表达定义，atezolizumab改善了总生存期。atezolizumab组中11（8％）例患者由于不良事件而停止药物治疗，多西紫杉醇组中30（22％）例患者停药。atezolizumab组的16（11％）例患者 vs 患者的多西紫杉醇组中的52（39％）例患者有治疗相关的3-4级不良事件，并且atezolizumab组中的1（<1％）例患者与多西紫杉醇组的3（2％）例患者死于治疗相关的不良事件。

与多西他赛相比，Atezolizumab治疗以前经过治疗的NSCLC患者可以显著提高生存率。肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞PD-L1的免疫组织化学表达相关的改善，显示出PD-L1的表达是atezolizumab有效性的预测因素。Atezolizumab的耐受性良好，安全性与化疗不同。

原始出处：

Louis Fehrenbacher,Alexander Spira,Marcus Ballinger,et al.Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR),Lancet,2016.3.9

作者：崔倩 译



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