Nat Cell Bio:Rho GTP酶新功能--抑制乳腺肿瘤生成以及皮-间质细胞转化
2015-01-19 佚名 生物谷
通过生物信息学分析,研究者们发现基底样和三阴性乳腺癌中Rho GTP酶Rnd1是一个潜在的肿瘤转移抑制因子。敲除Rnd1蛋白破坏了上皮细胞的粘连和极性,导致上皮-间质细胞转化的发生,同时胞内的c-Myc表达发生紊乱、肿瘤抑制因子p53受到抑制,也导致了细胞产生肿瘤化转变。机制研究显示Rnd1通过激活PlexinB1蛋白的GAP结构域抑制Ras信号的传导,从而抑制Rap1的功能。而在乳腺上皮细胞中抑
通过生物信息学分析,研究者们发现基底样和三阴性乳腺癌中Rho GTP酶Rnd1是一个潜在的肿瘤转移抑制因子。敲除Rnd1蛋白破坏了上皮细胞的粘连和极性,导致上皮-间质细胞转化的发生,同时胞内的c-Myc表达发生紊乱、肿瘤抑制因子p53受到抑制,也导致了细胞产生肿瘤化转变。
机制研究显示Rnd1通过激活PlexinB1蛋白的GAP结构域抑制Ras信号的传导,从而抑制Rap1的功能。而在乳腺上皮细胞中抑制Rap1会导致小鼠长出未分化但浸润性高的肿瘤。相反的,Rnd1的正常表达能够压制小鼠乳腺癌的自发性肺部转移。基因组学研究数据表明人类乳腺癌组织中RND1基因的功能受到抑制,主要机制是通过表观遗传学沉默,或极罕见的点突变造成该基因被删除。这些实验结果向我们揭示了之前未曾想见的乳腺癌发生发展机制--Rnd1限制了Ras-MAPK信号通路。
或许这个Rho GTP酶家族的新成员能为乳腺癌治疗提供新的药物开发靶点。
原始出处
Tomoyo Okada, Surajit Sinha, Ilaria Esposito, Gaia Schiavon.The Rho GTPase Rnd1 suppresses mammary tumorigenesis and EMT by restraining Ras-MAPK signalling.Nature Cell Biology.2014
作者:佚名
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#新功能#
26
#乳腺肿瘤#
40
#Nat#
26
#Bio#
29
#Cell#
32